这部剧主要讲述了独孤伽罗,北周大司马独孤信的女儿,姿色秀丽,十四岁时嫁给隋文帝杨坚。同年父亲政斗失败被杀,家道中衰,独孤伽罗保持低调谦恭作风。周隋交替之际,亲自劝勉杨坚定下立隋大计,之后拜为隋王妃、隋王后,隋朝开国乃为皇后。独孤皇后深度参与朝政,终身对隋文帝保持了强烈影响力,于开皇之治功不可没,宫中并尊帝后为“二圣”。
大家都知道独孤伽罗是独孤家最受宠的小女儿,独孤伽罗与杨坚在父母的安排下,结为夫妻,而宇文护一直将杨坚与独孤伽罗视为眼中钉肉中刺,一只想找机会将她们二人解决掉,但一直都未能得手,随着先皇的病逝新皇即将就要登基了,这时蓄谋已久的宇文护终于坐不住了。
他再次故技重施上演鸿门宴,之前宇文护就用过这招,他将大臣赵贵与独孤信叫到家中,嘴上说是一起聚一聚,但却以谋害朝廷重臣的罪名将这二人给绑了起来,如今宇文护又用这种手段,将杨坚的父亲及其他德高望重的大臣邀请去了他家。杨坚和伽罗得知此事后非常着急,他怕历史会再次重演。
于是独孤伽罗与杨坚就一同去找了新皇宇文邕,宇文邕和伽罗自小青梅竹马,本来是要娶伽罗的,但无奈他的婚姻由不得自己做主,成为了政治上的牺牲品,就此也错过了独孤伽罗,宇文邕看到伽罗和杨坚一起来了,还以为他们是来祝贺他当上新皇的,却不曾想伽罗一张嘴就让他去救人,这对宇文邕来说着实有点勉强。
不是宇文邕不愿意救,而是宇文护此时在朝中实力庞大,轻易还撼动不得,只能从长计议,而宇文邕目前才刚刚登基在朝中还没有坐稳自己的地位,就算他去了也是胳膊拧不过大腿,说不定还会让宇文护给气回来,宇文邕自己也是心有余而力不足。