高颎虽为隋朝立下大功，但因触动独孤伽罗和杨广的利益而被冤杀
隋文帝杨坚统治下的隋朝之所以强悍富裕如斯，离不开高颎的辅佐，甚至可以说，如果没有高颎，隋文帝的政绩会大打折扣。高颎是真正文武兼备的重臣，他为帝国的未来操碎了心，但也在不知不觉中得罪了不该得罪的人，比如杨广，比如杨谅，而最不该得罪的就是独孤伽罗。当然这种得罪并不是一种故意或者说是自己能感知到的行为，而仅仅是他触动了对方的利益。
高颖和杨坚是同年出生，这对君臣曾在长达近二十年的岁月里亲密合作，给帝国带来了长远的发展。当初杨坚欲篡位，而尉迟迥起兵攻打杨坚欲复兴北周，杨坚这边在无人愿意出任总指挥的情况下，高颎主动请缨解了杨坚的难处，并且不负众望，短短两个月就取得了胜利。
杨坚登基之后，高颎这位无可争议的功臣做了尚书左仆射，成为帝国的宰相。功高震主这样的事，高颎自然也是懂的，所以他曾经数次请求辞去高位，但是杨坚最终还是将高颎放在宰相位上，作为自己最得力的帮手。
后来在灭陈的过程中，高颎作为晋王杨广的副手、实际上的指挥参与了该战，最终南陈被灭，但在这一场战争中，却埋下了一颗小小的炸雷，当时杨广想要得到陈后主的妃子张丽华，但被高颎阻止，虽然阻止的理由是充分的，但是却还是让杨广很不舒服。“及陈平，晋王欲纳陈主宠姬张丽华。颎曰：‘武王灭殷，戮妲己。今平陈国，不宜取丽华。’乃命斩之，王甚不悦。”
高颎的军事能力是毋庸置疑的，而其处理政务的能力也是有目共睹的，尤其是在帝国的财政方面做出了突出的贡献，建立了新的税收登记标准，使得纳税人口显著增加，最大程度地增加了帝国的财政收入。
高颎
这样的人才，杨坚必然是相当珍惜的，在很长时间内，杨坚也确实很信任高颎，甚至有人诬告高颎谋反，杨坚还把那些人处死。但是信任这种东西不可能永远存在，或许一件小事就能让两人之间的信任崩盘。
而杨坚对高颎的不信任始于独孤伽罗。实际上，高颎的父亲原本就是独孤迦罗的父亲独孤信的幕僚，还被赐了独孤姓，因此在曾经的一段岁月里，独孤伽罗和高颎的关系也还是很好的。但随着杨坚对高颎越来越信任，独孤伽罗似乎感觉到了威胁，因为最值得杨坚信任的应该是她，而不应该是别人，而有一件事的发生，终于让独孤伽罗开始怨恨高颎。
独孤迦罗醋意很大，杨坚基本只能宠她，而不能有别的宠妃，但是有一段时间，杨坚宠幸了尉迟迥的孙女，而且逐渐离不开她，独孤伽罗知道后在杨坚上朝的时候处死了尉迟氏。杨坚一气之下骑马飞跑上山，当时高颎和杨素追上了杨坚，高颎对杨坚说：“陛下岂以一妇人而轻天下！”“后颇仁爱，每闻大理决囚，未尝不流涕。然性尤妒忌，后宫莫敢进御。尉迟迥女孙有美色，先在宫中。上于仁寿宫见而悦之，因此得幸。后伺上听朝，阴杀之。上由是大怒，单骑从苑中而出，不由径路，入山谷间二十余里。高颎、杨素等追及上，扣马苦谏。上太息曰：‘吾贵为天子，而不得自由！’高颎曰：‘陛下岂以一妇人而轻天下！’上意少解，驻马良久，中夜方始还宫。后俟上于阁内，及上至，后流涕拜谢，颎、素等和解之。上置酒极欢，后自此意颇衰折。初，后以高颎是父之家客，甚见亲礼。至是，闻颎谓己为一妇人，因此衔恨。”
将独孤伽罗说成一妇人，这让她非常生气。之后杨坚动了易储的心思，问计于高颎，高颎以“长幼有序”劝谏杨坚，杨坚虽然没有说什么，但是独孤伽罗知道后就有了除掉高颎的心思。如果高颎一直不松口，杨广成为太子的可能性就会降低，毕竟嫡长子继承制在当时确实已经是规制，强行更改除非能获得很多人的支持，而宰相高颎拒绝，这绝不是好事。
等到高颎的小妾生了儿子，独孤伽罗终于找到了攻击高颎的机会，当初高颎之妻去世后，独孤伽罗曾劝说杨坚为高颎续娶继室，但是高颎却拒绝了，表示自己空闲时间只想吃斋念佛，并无意于再娶。结果现在却和小妾生了儿子，独孤伽罗就对杨坚说高颎这是欺骗陛下，为的就是爱自己的小妾。独孤伽罗的话在杨坚这里是非常管用的， 杨坚对高颎的态度真就冷了几分。“时太子勇失爱于上，潜有废立之意。谓颎曰：‘晋王妃有神凭之，言王必有天下，若之何？’颎长跪曰：‘长幼有序，其可废乎！’上默然而止，独孤皇后知颎不可夺，阴欲去之，夫人卒，后言于上曰：‘高仆射老矣，而丧夫人，陛下何能不为之娶！’上以后言谓颎，颎流涕谢曰：‘臣今已老，退朝之后，唯斋居读佛经而已。虽陛下垂哀之深，至于纳室，非臣所愿。’上乃止。至是，颎爱妾产男，上闻之极欢，后甚不悦。上问其故，后曰：‘陛下当复信高颎邪？始陛下欲为颎娶，颎心存爱妾，面欺陛下。今其诈已见，陛下安得信之！’上由是疏颎。”
杨坚
之后独孤伽罗又拿高颎反对东征而且无功而返这件事上做文章，离间杨坚和高颎，再加上当时出征的汉王杨谅也哭诉自己差点被高颎杀死。杨坚对高颎再次冷了几分。
等到王世积被告发谋反之后，高颎因为曾和王世积有过接触而遭到了怀疑，并且王世积似乎从高颎那里听到过宫禁之事。杨坚遂决定治罪于高颎，结果贺若弼、宇文弼、薛胄、斛律孝卿、柳述等朝中重臣联名上书证明高颎无罪，这还了得，这简直就是挑战皇帝的权威，于是高颎就被免官回了家，只保留了他齐国公的爵位。“会议伐辽东，颎固谏不可。上不从，以颎为元帅长史，从汉王征辽东，遇霖潦疾疫，不利而还。后言于上曰：‘颎初不欲行，陛下强遣之，妾固知其无功矣。’又上以汉王年少，专委军于颎。颎以任寄隆重，每怀至公，无自疑之意。谅所言多不用，甚衔之。及还，谅泣言于后曰：‘儿幸免高颎所杀。’上闻之，弥不平。俄而上柱国王世积以罪诛，当推核之际，乃有宫禁中事，云于颎处得之。上欲成颎之罪，闻此大惊。时上柱国贺若弼、吴州总管宇文弥、刑部尚书薛胄、民部尚书斛律孝卿、兵部尚书柳述等明颎无罪，上逾怒，皆以之属吏。自是朝臣莫敢言者。颎竟坐免，以公就第。”
过了不久，高颎的国令又向杨坚告发高颎，说高颎的儿子曾用司马懿的事例来劝说高颎，这一次杨坚直接将高颎贬为庶人。到杨坚去世之前，高颎再也没有被启用。“顷之，颎国令上颎阴事，称：‘其子表仁谓颎曰：“司马仲达初托疾不朝，遂有天下。公今遇此，焉知非福！”’于是上大怒，囚颎于内史省而鞫之。宪司复奏颎他事，云：‘沙门真觉尝谓颎云：“明年国有大丧。”’尼令晖复云：‘十七、十八年，皇帝有大厄。十九年不可过。’上闻而益怒，顾谓群臣曰：‘帝王岂可力求！ 孔子以大圣之才，作法垂世，宁不欲大位邪？天命不可耳。颎与子言，自比晋帝， 此何心乎？’有司请斩颎。上曰：‘去年杀虞庆则，今兹斩王世积，如更诛颎，天下其谓我何？’于是除名为民。颎初为仆射，其母诫之曰：‘汝富贵已极，但有一 斫头耳，尔宜慎之！’颎由是常恐祸变。及此，颎欢然无恨色，以为得免于祸。炀帝即位，拜为太常。时诏收周、齐故乐人及天下散乐。颎奏曰：‘此乐久废。 今或征之，恐无识之徒弃本逐末，递相教习。’帝不悦。帝时侈靡，声色滋甚，又 起长城之役。颎甚病之，谓太常丞李懿曰：‘周天元以好乐而亡，殷鉴不遥，安可复尔！’时帝遇启民可汗恩礼过厚，颎谓太府卿何稠曰：‘此虏颇知中国虚实、山川险易，恐为后患。’复谓观王雄曰：‘近来朝廷殊无纲纪。’有人奏之，帝以为谤讪朝政，于是下诏诛之，诸子徙边。”