赵贞吉最后是怎么被赶出内阁的？
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高拱清除徐阶政治势力后，紧接着在内阁中掀起了波澜。首辅李春芳和次辅陈以勤都是老实人，位列第三的张居正资历最浅，争斗便在赵贞吉和高拱之间进行。
赵贞吉和高拱都是个性强、不肯服输的人，高拱掌管着吏部，赵贞吉则把持着都察院，两边排兵布阵，各不相让，不斗争个输赢来，决不罢休。赵贞吉资历比高拱老，高拱谋略和能力比赵贞吉强，何况掌管炙手可热的吏部，朝中官员谁敢得罪他。事实上，双方的斗争渐渐分出了胜败。
首辅李春芳自从陈以勤辞职后，更是畏手畏脚，张居正替补到次辅的职位上，他不参与赵高之间的争斗。隆庆四年十月，赵高之间的争斗更加白热化，大战来临。
高拱提议临时京察言官，按常规，应该由吏部和都察院联合进行，于是考察就成为高拱和赵贞吉之间的一场决战。高拱想利用这种机会，彻底清除赵贞吉政治势力，对他的势力一网打尽。
赵贞吉知道到了他与高拱分出胜负的时候了，他建议隆庆皇帝不要批准这种做法，如果非要考察言官，他也想利用这次机会驱逐高拱的势力。就这样，主持考察的赵贞吉和高拱，志在必得，都有一种不达到目的不罢休的气势。
虽然赵贞吉的手下没有丢官，高拱利用职权把赵贞吉得力干将全部赶出了京城。他们俩人在战场上打成平手，高拱却借机清除了一批政敌，胜利的天平已向高拱倾斜。
赵贞吉的得力干将外放后，势力日渐孤单，朝中的官员也看出门道，纷纷向高拱靠拢，高拱势力大增，信心倍增，再次向赵贞吉发动攻击。高拱手下的言官韩楫出马，弹劾赵贞吉水平差，蛮横不讲道理，偏袒亲信。赵贞吉虽然暴跳如雷，但知道自己不是高拱的对手，不能再留在内阁了。
隆庆四年十一月，赵贞吉上书隆庆皇帝，请求辞职。在奏章里，他请隆庆限制高拱的权力，希望不要让他再兼任吏部尚书，以免权力过大，建立私党，危害国家了。
隆庆皇帝认为赵贞吉不是一个只会发脾气的阁老，值得尊敬，但不会限制高拱的权力，毕竟高拱对自己是忠诚的。就这样，赵贞吉黯然失色地离开了权力中心，排名第五的高拱，越过张居正成为次辅。礼部尚书的殷士儋进入内阁，排名第四。殷士儋性情倔强，不比赵贞吉更好对付。
高拱对张居正的才能和为人是非常认同的，但张居正毕竟是徐阶的门生，嘉靖四十五年晚上的遗诏事件，总是让他感觉到张居正是个不简单的人物，高拱对他有了防备之心。
张居正的最厉害之处学到了老师徐阶的隐忍，他善于和人处理关系。对人既不咄咄逼人，也不刻意逢迎，大家都认为他公道正派，光明磊落。无论在徐阶和严嵩的斗争中，还是在高拱揽权的斗争中，他能在对垒各方中间游刃有余，不受株连，这不能不说是很高的斗争艺术。