吴蓓丽
吴蓓丽，女，汉族，1979年1月生，江苏吴江人，生于河南南召，研究生，理学博士，2012年9月加入民盟。现任中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长，民盟上海市委副主委、民盟中科院上海分院委员会主委，第十四届全国政协委员。2006年获得清华大学博士学位，随后在美国Scripps研究所从事博士后研究。2011年，全职回国加入中国科学院上海药物研究所，任研究员、课题组长。主要针对重要药物靶标蛋白家族G蛋白偶联受体（GPCR）开展结构与功能研究，并进行基于结构的药物研发。通过测定GPCR与不同类型配体及下游效应蛋白的复合物三维结构，阐明不同GPCR对配体的选择性识别模式及信号的特异性转导机制，为靶向GPCR的药物研发提供线索和依据。近年来，取得一系列突破性进展，在国际顶级学术期刊Nature、Science和Cell发表13篇研究论文。上海市第十五届人大代表。
基本资料
中文名：吴蓓丽
国籍：中国
民族：汉族
出生地：河南南召
出生日期：1979年1月
毕业院校：北京师范大学、清华大学
主要成就：2011年入选中国科学院“百人计划”
籍贯：江苏吴江
人物经历
教育经历
1994年9月-1997年7月江苏省无锡市第一中学高中
1997年9月-2001年7月北京师范大学生物系，生物化学专业，学士学位
2001年9月-2006年6月清华大学生物科学与技术系，生物物理学专业，博士学位
工作经历
2007年04月–2011年7月美国Scripps研究所，分子生物学系，博士后
2011年07月–至今中国科学院上海药物研究所，药物靶标结构与功能中心，研究员/课题组长
2012年12月–至今上海科技大学，生命科学与技术学院，兼职教授
2020年01月-至今国科大杭州高等研究院，药学院免疫代谢中心，兼职教授
第十四届全国政协委员，政协上海市第十四届委员会委员、常委
学术任职
2019年09月至今，上海市生物化学与分子生物学会，理事
2017年10月至今，中国生物物理学会，理事
2016年05月至今，上海市生物物理学会，副理事长
2015年11月至今，中国生物物理学会分子生物物理分会，理事
2015年11月至今，中国生物物理学会女科学家分会，理事
2015年10月至今，中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会，委员
2012年05月至今，上海市生物物理学会结构生物学与分子生物物理专业委员会，委员
参与会议
（1）StructuralstudiesofpurinergicreceptorsP2Y12RandP2Y1R2015-04-15
（2）StructuralstudiesofGprotein-coupledreceptors2015-02-12
（3）StructuralStudiesofGPCRs,importantdrugtargets2014-05-06
（4）StructuralstudiesofHIVco-receptorsCCR5andCXCR42014-03-12
（5）CrystalstructuresofHIV-1co-receptorsCCR5andCXCR4:implicationsforanti-HIVdrugdiscovery2014-03-06
（6）趋化因子受体三维结构研究吴蓓丽2010-11-24
（7）趋化因子受体CXCR4的结构生物学研究上海市东方科技论坛吴蓓丽2010-11-11
研究方向
主要从事G蛋白偶联受体(GPCR)的结构和功能研究，研究工作集中在以下几个方面:
1、GPCR高分辨率三维结构解析;
2、GPCR结构与功能关系的研究;
3、基于GPCR结构的药物设计与研发
科研项目
（1）生物大分子国家重点实验室开放课题,主持,市地级,2011-05--2012-04
（2）冠心病关键GPCR的结构及功能相关性研究,主持,国家级,2012-01--2016-08
（3）MolecularMechanismofHIVEntryMediatedbyChemo,主持,研究所（学校）,2012-02--2017-01
（4）人免疫缺陷病毒共受体CXCR4与配体复合物的晶体结构研究,主持,省级,2012-01--2014-12
（5）面向结晶的蛋白质复合体和膜蛋白表达、单分子动态构象模拟和检测技术研究,参与,国家级,2014-01--2018-08
（6）G蛋白偶联受体的结构生物学研究,主持,国家级,2015-01--2017-12
（7）趋化因子受体CXCR4与多肽配体复合物的晶体结构研究,主持,国家级,2013-01--2016-12
（8）重大新药创制,参与,国家级,2013-01--2015-12
（9）生物超大分子复合体的结构、功能与调控,参与,部委级,2014-01--2018-12
（10）神经肽Y受体NPY1R的结构生物学研究,主持,国家级,2016-01--2019-12
（11）趋化因子受体CCR5介导病原微生物感染人体免疫细胞的结构与机制研究,主持,国家级,2018-01--2022-12
主要成就
1、粘附素受体自激活及信号转导机制研究
解析了黏附素受体ADGRD1和ADGRF1分别与G蛋白结合的复合物冷冻电镜结构，首次阐明了这类孤儿受体自发激活的分子机制，为研究该类受体的信号转导机制提供了重要依据（Nature604:779-785,2022）。
2、代谢型谷氨酸受体二聚化及信号转导机制研究
解析了多种人源代谢型谷氨酸受体处于不同功能和不同二聚化状态的三维结构，首次全面阐释代谢型谷氨酸受体从非活化到完全活化状态转变的精细构象变化，揭示了其同源和异源二聚体复杂的信号转导机制，为深入认识该类受体在中枢神经系统中的功能调控提供了重要的依据，对于全面认识C类GPCR的信号转导机制具有重大意义（Nature594:583-588,2021;Nature594:589-593,2021）。
3、胰高血糖素受体信号转导和调控机制研究
解析了2型糖尿病药物靶标胰高血糖素受体GCGR全长蛋白分别与小分子抑制剂和多肽激动剂结合的复合物晶体结构，以及GCGR分别与不同类型G蛋白复合物的冷冻电镜结构，对于全面阐释该受体蛋白的配体识别和信号转导机制具有重要意义，有助于偏向性配体药物的设计（Nature546:259-264,2017;Nature553:106-110,2018;Science367:1346-1352,2020）。
4、重要药物靶标GPCR的配体作用机理研究
解析了艾滋病病毒HIV-1的共受体趋化因子受体CCR5与抗HIV药物及多种趋化因子的复合物三维结构，系统地阐述了HIV-1对共受体的选择性识别机制、趋化因子受体多样化的配体结合模式和下游信号转导机制，有利于促进抗HIV药物研发（Science330:1066-1071,2010;Nat.Commun.13:1775,2022）.
解析了神经肽Y类受体Y1R和Y2R与多种拮抗剂的复合物晶体结构，以及Y1R、Y2R和Y4R分别与NPY类多肽及Gi蛋白结合的复合物结构，阐明了该类受体的配体选择性识别机制和信号转导机制，为全面理解神经肽Y受体发挥生理、病理功能的分子机制提供了重要信息，对于推动抗肥胖药物研发具有重要意义（Nature556:520-524,2018;Nat.Commun.12:737,2021;Sci.Adv.8:eabm1232,2022）。
解析了与血栓性疾病药物重要靶标P2Y1R和P2Y12R分别与多种配体的复合物三维结构，发现全新的药物作用位点，极大地拓展了人们对于GPCR配体结合模式的认识，为开展GPCR的功能研究和药物研发指明新方向（Nature509:115-118,2014;Nature509:119-122,2014;Nature520:317-321,2015）.
解析了与炎症和神经退行性疾病密切相关的甲酰肽受体FRP2分别与多种多肽配体的复合物冷冻电镜结构，揭示了甲酰肽受体FPR对配体的选择性机制，并为深入理解FPR在阿尔兹海默症和其他炎症疾病中发挥的重要作用提供了结构基础，将有助于相关疾病的药物研发（Nat.Commun.11:1208,2020;Nat.Commun.13:1775,2022）.
所获荣誉
2013—上海市科技系统五四奖章
2014—中国科学院上海分院第四届杰出青年科技创新人才
2014—RocheChineseYoungInvestigatorAward
2014—谈家桢生命科学奖创新奖
2014—药明康德生命化学研究奖杰出成就奖
2015—中国青年女科学家奖
2016—树兰医学青年奖
2016—上海青年科技英才（基础研究类）
2017—上海市三八红旗手
2018.05—陈嘉庚青年科学奖生命科学奖
2018.08—国家杰出青年科学基金建议资助项目申请人
2018.01—何梁何利基金科学与技术奖“青年创新奖”
2020.08—第十六届中国青年科技奖获奖人
2020.10—第十六届中国青年科技奖。
2022.03—中科院三八红旗手
代表论著
1.QiuxiangTan#,YaZhu#,JianLi,ZhuxiChen,GyeWonHan,IrinaKufareva,TingtingLi,LiminMa,GustavoFenalti,JingLi,WenruZhang,XinXie,HuaiyuYang,HualiangJiang,VadimCherezov,HongLiu,RaymondC.Stevens,QiangZhao,BeiliWu*.StructureoftheCCR5chemokinereceptor-HIVentryinhibitormaraviroccomplex.Science341:1387-1390,2013.
2.KaihuaZhang#,JinZhang#,Zhan-GuoGao,DandanZhang,LanZhu,GyeWonHan,StevenM.Moss,SilviaPaoletta,EvgenyKiselev,WeizhenLu,GustavoFenalti,WenruZhang,ChristaE.Müller,HuaiyuYang,HualiangJiang,VadimCherezov,VsevolodKatritch,KennethA.Jacobson,RaymondC.Stevens,BeiliWu&QiangZhao*.StructureofthehumanP2Y12receptorincomplexwithanantithromboticdrug.Nature509:115-118,2014.
3.JinZhang#,KaihuaZhang#,Zhan-GuoGao,SilviaPaoletta,DandanZhang,GyeWonHan,TingtingLi,LiminMa,WenruZhang,ChristaE.Müller,HuaiyuYang,HualiangJiang,VadimCherezov,VsevolodKatritch,KennethA.Jacobson,RaymondC.Stevens,BeiliWu*&QiangZhao*.Agonist-boundstructureofthehumanP2Y12receptor.Nature509:119-122,2014.
4.DandanZhang,Zhan-GuoGao,KaihuaZhang,EvgenyKiselev,StevenCrane,JiangWang,SilviaPaoletta,CuiyingYi,LiminMa,WenruZhang,GyeWonHan,HongLiu,VadimCherezov,VsevolodKatritch,HualiangJiang,RaymondC.Stevens,KennethA.Jacobson,QiangZhao*&BeiliWu*.TwodisparateligandbindingsitesinthehumanP2Y1receptor.Nature520:317-321,2015.
5.HaonanZhang#,AnnaQiao#,DehuaYang#,LinlinYang#,AntaoDai,ChrisdeGraaf,SteffenReedtz-Runge,VenkatasubramanianDharmarajan,HuiZhang,GyeWonHan,ThomasD.Grant,RaymondG.Sierra,UweWeierstall,GarrettNelson,WeiLiu,YanhongWu,LiminMa,XiaoqingCai,GuangyaoLin,XiaoaiWu,ZhiGeng,YuhuiDong,GaojieSong,PatrickR.Griffin,JesperLau,VadimCherezov,HuaiyuYang,MichaelA.Hanson,RaymondC.Stevens,QiangZhao,HualiangJiang*,Ming-WeiWang*&BeiliWu*.Structureofthefull-lengthglucagonclassBGprotein-coupledreceptor.Nature546:259-264,2017.
6.HaonanZhang,AnnaQiao,LinlinYang,NedVanEps,KlausS.Frederiksen,DehuaYang,AntaoDai,XiaoqingCai,HuiZhang,CuiyingYi,CanCao,LingliHe,HuaiyuYang,JesperLau,OliverP.Ernst,MichaelA.Hanson,RaymondC.Stevens,Ming-WeiWang,SteffenReedtz-Runge,HualiangJiang,QiangZhao*&BeiliWu*.Structureoftheglucagonreceptorincomplexwithaglucagonanalogue.Nature553:106-110,2018.
7.ZhenlinYang#,ShuoHan#,MaxKeller#*,AnetteKaiser#,BrianJ.Bender#,MathiasBosse,KerstinBurkert,LisaM.Kogler,DavidWifling,GuentherBernhardt,NicolePlank,TimoLittmann,PeterSchmidt,CuiyingYi,BeibeiLi,ShengYe,RongguangZhang,BoXu,DanLarhammar,RaymondC.Stevens,DanielHuster,JensMeiler,QiangZhao,AnnetteG.Beck-Sickinger*,ArminBuschauer&BeiliWu*.StructuralbasisofligandbindingmodesattheneuropeptideYY1receptor.Nature556:520-524,2018.
8.CanCao#,QiuxiangTan#,ChanjuanXu,LingliHe,LinlinYang,YeZhou,YiweiZhou,AnnaQiao,MinminLu,CuiyingYi,GyeWonHan,XianpingWang,XuemeiLi,HuaiyuYang,ZiheRao,HualiangJiang,YongfangZhao,JianfengLiu,RaymondC.Stevens,QiangZhao,XuejunC.Zhang*andBeiliWu*.Structuralbasisforsignalrecognitionandtransductionbyplatelet-activating-factorreceptor.NatureStructural&MolecularBiology25:488-495,2018.
9.HengxinFan#,ShuanghongChen#,XiaojingYuan,ShuoHan,HuiZhang,WeiliangXia,YechunXu,QiangZhao*andBeiliWu*.StructuralbasisforligandrecognitionofthehumanthromboxaneA2receptor.NatureChemicalBiology15:27-33,2019.
10.ShuanghongChen#,MengjieLu#,DongshengLiu#,LingyunYang,CuiyingYi,LiminMa,HuiZhang,QingLiu,ThomasM.Frimurer,Ming-WeiWang,ThueW.Schwartz,RaymondC.Stevens,BeiliWu*,KurtWuthrich*&QiangZhao*.HumansubstancePreceptorbindingmodeoftheantagonistdrugaprepitantbyNMRandcrystallography.NatureCommunications10:638,2019.
11.TongChen#,MuyaXiong#,XinZong,YunjunGe,HuiZhang,MuWang,GyeWonHan,CuiyingYi,LiminMa,RichardD.Ye,YechunXu*,QiangZhao*&BeiliWu*.Structuralbasisofligandbindingmodesatthehumanformylpeptidereceptor2.NatureCommunications11(1):1208,2020.
12.AnnaQiao#,ShuoHan#,XinmeiLi#,ZhixinLi#,PeishenZhao#,AntaoDai,RulveChang,LinhuaTai,QiuxiangTan,XiaojingChu,LiminMa,ThorSenecaThorsen,SteffenReedtz-Runge,DehuaYang,Ming-WeiWang,PatrickM.Sexton,DeniseWootten*,FeiSun*,QiangZhao*,BeiliWu*.StructuralbasisofGsandGirecognitionbythehumanglucagonreceptor.Science367:1346-1352,2020.
13.RulueChang#,XinZhang#,AnnaQiao,AntaoDai,MatthewJ.Belousoff,QiuxiangTan,LijunShao,LiZhong,GuangyaoLin,Yi-LynnLiang,LiminMa,ShuoHan,DehuaYang,RadostinDanev,Ming-WeiWang*,DeniseWootten*,BeiliWu*,PatrickM.Sexton*.Cryo-electronmicroscopystructureoftheglucagonreceptorwithadual-agonistpeptide.J.Biol.Chem.295:9313-9325,2020.
14.TingtingTang#,ChristinHartig#,QiuruChen,WenliZhao,AnetteKaiser,XuefengZhang,HuiZhang,HongeQu,CuiyingYi,LiminMa,ShuoHan,QiangZhao*,AnnetteG.Beck-Sickinger*&BeiliWu*.StructuralbasisforligandrecognitionoftheneuropeptideYY2receptor.NatureCommunications12:737,2021.
15.ShulingLin#,ShuoHan#,XiaoqingCai#,QiuxiangTan,KexiuZhou,DejianWang,XinweiWang,JuanDu,CuiyingYi,XiaojingChu,AntaoDai,YanZhou,YanChen,YuZhou,HongLiu,JianfengLiu,DehuaYang,Ming-WeiWang*,QiangZhao*&BeiliWu*.StructuresofGi-boundmetabotropicglutamatereceptorsmGlu2andmGlu4.Nature594:583-588,2021.
16.JuanDu#,DejianWang#,HongchengFan#,ChanjuanXu#,LinhuaTai#,ShulingLin#,ShuoHan,QiuxiangTan,XinweiWang,TuoXu,HuiZhang,XiaojingChu,CuiyingYi,PengLiu,XiaomeiWang,YuZhou,Jean-PhilippePin,PhilippeRondard,HongLiu*,JianfengLiu*,FeiSun*,BeiliWu*&QiangZhao*.StructuresofhumanmGlu2andmGlu7homo-andheterodimers.Nature594:589-593,2021.
17.HuiZhang#,KunChen#,QiuxiangTan#,QiangShao#,ShuoHan#,ChenhuiZhang,CuiyingYi,XiaojingChu,YaZhu*,YechunXu*,QiangZhao*,BeiliWu*.StructuralbasisforchemokinerecognitionandreceptoractivationofchemokinereceptorCCR5.NatureCommunications12:4151,2021.
18.XuefengZhang#,ChenglinHe#,MuWang#,QingtongZhou#,DehuaYang#,YaZhu#,WenboFeng,HuiZhang,AntaoDai,XiaojingChu,JiaWang,ZhenlinYang,YiJiang,UlrichSensfuss,QiuxiangTan,ShuoHan,SteffenReedtz-Runge,EricH.Xu,SuwenZhao*,Ming-WeiWang*,BeiliWu*,QiangZhao*.Structuresofthehumancholecystokininreceptorsincomplexwithagonistsandantagonists.NatureChemicalBiology17:1230-1237,2021.
19.YaZhu#,XiaowenLin#,XinZong#,ShuoHan#,MuWang,YuxuanSu,LiminMa,XiaojingChu,CuiyingYi,QiangZhao*,BeiliWu*.StructuralbasisofFPR2inrecognitionofAb42andneuroprotectionbyhumanin.NatureCommunications13:1775,2022.
20.XiangliQu#,NaQiu#,MuWang#,BingjieZhang#,JuanDu,ZhiweiZhong,WeiXu,XiaojingChu,LiminMa,CuiyingYi,ShuoHan,WenqingShui*,QiangZhao*&BeiliWu*.StructuralbasisoftetheredagonismoftheadhesionGPCRsADGRD1andADGRF1.Nature604:779-785,2022.
21.TingtingTang#,QiuxiangTan#,ShuoHan#,AnneDiemar#,KristinLobner,HongyuWang,CorinnaSchüb,VictoriaBehr,KarinMorl,MuWang,XiaojingChu,CuiyingYi,MaxKeller,JacobKofoed,SteffenReedtz-Runge,AnetteKaiser*,AnnetteG.Beck-Sickinger*,QiangZhao*&BeiliWu*.Receptor-specificrecognitionofNPYpeptidesrevealedbystructuresofNPYreceptors.ScienceAdvances8:eabm1232,2022.