王世充奉隋炀帝命率兵讨伐，击杀了格谦
隋炀帝到了江都，接见前来拜谒的江淮地方官，专问献礼多少，献礼多的超升郡丞、郡守，献礼少的一律给予停职的处分。江都郡丞王世充献上铜镜屏风，便提升他为江都郡通守。历阳郡丞赵元楷献上美味食品，从此郡县地方官竞相搜刮百姓的财物来充实贡献。
平民百姓外遭盗贼掠夺，内受郡县逼赋，生计全部断绝，再加上饥荒断粮，开始采剥树皮树叶，或是捣碎藁草，或是煮土而食，诸物都吃光了，便自相食。而官府的粮食还是充足的，地方官吏畏惧犯法，没有敢开仓赈济饥民的。王世充秘密替炀帝挑选江淮民间的美女进献，因此更加受到宠幸。
河间豪帅格谦聚众十余万人，占据豆子航，自称燕王。隋炀帝命令王世充率兵讨伐，击杀了格谦，格谦的部将高开道收集其余的兵众，攻掠燕地，军势又振作起来。
大业十三年(617)正月，右御卫将军陈稜领兵讨伐杜伏威，杜伏威奋勇还击，大破隋军，乘胜攻占了高邮(今江苏高邮北)，又进兵占据了历阳(今安徽马鞍山西)。杜伏威自称总管，任用辅公为长史，分别派遣诸将攻略属县，义军指向哪里就能夺取哪里，江淮之间的小股盗贼都争相归附。
与此同时，窦建德也自称长乐王。鲁郡豪帅徐圆朗率义军攻破了东平郡城(今山东郓城)，分兵攻略各地，从琅邪郡(治今山东临沂)以西，北到东平都被他占领。
有精兵两万余人。卢明月也转战攻略河南地区，一直推进到淮北，兵众号称四十万，自称无上王。隋炀帝命江都通守王世充讨伐卢明月，双方在南阳(今河南南阳)激战，大败义军，斩卢明月，余众分散。
二月，朔方郡(治今内蒙古白城子)的鹰扬郎将梁师都杀郡丞唐世宗，占据了朔方郡，自称大丞相，与突厥连兵。马邑(今山西朔县)人刘武周杀死太守王仁恭、自称太守。
李密和翟让率军袭击兴洛仓，攻破了仓城。翟让推让李密为瓦岗寨主，尊称李密为魏公，三月，梁师都平定了雕阴郡(治今陕西缓德)，弘化郡(治今陕西庆阳)，延安郡(治今陕西延安东北)等郡，于是即皇帝位，国号梁，左端卫蒲城人郭子和因罪发配榆林郡。
正当郡中发生严重饥荒，郭子和暗中交结敢死士十八人攻打郡城城门，活提了榆林郡丞王才，揭露他不抚恤直姓的罪过，将王才处死，打开粮仓赈济饥民。郭子和自称水乐王，尊称他的父亲为太公，任用他的弟弟郭子政为尚书令，郭子端、郭子升为左右仆射。
他有两千多骑兵，南面联合梁师都，北面依附突厥，两面各送一个儿子作人质以增强实力。突厥始毕可汗封刘武周为定杨天子、梁师都为解事天子、郭子和为平杨天子。郭子和坚决推辞不敢当，便改封他为屋利设(突厥高级官员)。四月，汾阴人薛举劫持金城(今甘肃兰州)令郝瑷发兵，自称西秦霸王。
李密率领瓦岗军据守回洛仓，逼进东都洛阳，越王杨侗派遣太常丞元善达穿过义军占领区赶到江都向炀帝奏称:“李密有百万兵众，围攻东都，占据洛口仓城，城内断粮。如果陛下速回东都，敌人乌合之众必散，不然的话，东都一定陷落。”说到这里，元善达连连感叹抽泣，炀帝也神色悲哀。
虞世基上前说道:“越王年少，这些人诳骗他。如果像他所说的那样，元善达是何缘故能来到这里?”炀帝勃然大，喊道:“元善达，你这小人竟敢在朝廷上侮辱朕。”便派他经过义军控制区向东阳(治今浙江金华)催运物品，元善达遂被义军杀死。从此以后，人人缄口，不敢奏报义军的消息。
虞世基为人深沉审慎，说话多能符合皇帝的心意，因此特别受到炀帝的亲近和宠爱，朝廷百官没有人能与他相比。他的亲戚党徒依仗着他的权势卖官鬻爵、制造冤狱，贿赂公行，门庭若市，因此朝野上下都嫉妒怨恨他。
内史舍人封德彝依附于虞世基，因为虞世不熟悉治事务、便中他课划，宣行命竭力春承顺从场帝的意、臣的表文要流有违背意之处，一概屏弃而不呈奏:审狱案执行法律，多措路严厉，深加毁，论功行赏则极力减少夺、趋向轻薄。因此虞世基受到的宠遇日益隆升，而朝的朝政日益香乱，五月，李渊在阳起兵。
七月，李渊从晋阳出发，向各郡县传布文，晓逾尊立代三杨值的意图。武威鹰扬府司马李轨自称河西大凉王，设置官属，一切照开皇年间的旧制。薛举自称秦帝，立他的儿子仁果为太子。
这时跟从场带到江都去的骁果们纷纷逃亡，炀帝十分忧虑，向矩问对策，回答说:“人之常情，没有配偶，难以长期独处，请听任军士在这里娶亲。”场帝批准了这一建议。九月，命令把江都境内的塞妇、处女都召集到宫殿下面，任将选取。或是在这之前通好的，听任自首，立即允许匹配。
李渊率领诸军围河东，屈突通据城固守。李渊留下诸将围攻河东，亲自引兵一直向长安进发。请军渡过黄河，进至朝色驻宿在长春宫。十月，李渊率军进至长安，十一月，李渊迎代王杨侑即皇帝位(隋恭帝)，遥尊场帝为太上皇，隋恭帝封李渊为唐王。
大业十四年(618)，隋炀帝到江都之后，更加荒淫无度，在宫中设置了一百余游采房，各房装饰豪华，陈设锥帐用具专供游宴，内居美人多人，每天由其中一房做主人，由江都都丞赵元专掌供办酒食，炀帝与萧皇后以及宠幸的美女按照次序到房饮宴，酒杯不离口，跟从的美女千余人也常常是昼夜昏醉。
然而，隋炀帝见到全国一动乱危亡的局面，心中也是乱纷纷的，整日发慌不能自安，退朝之后便戴上幅市，身穿短衣，往着手杖，徒步游荡，走遍所有的楼台馆舍，不到黑夜不停止，心情急切地环顾四周的美景，唯恐看不全炀帝自己懂得占视天候。
卜问相貌，好说吴地的方言，常常夜里摆上美酒，仰观天象，对身旁的萧皇后说:“外面很多人都在图谋侬(我)的皇位，可是侬大不了像陈后主那样封个长城公，爱卿也不失为沈皇后，且不管他，咱们还是一同饮酒作乐吧!”于是斟满酒杯痛饮以至沉醉。
炀帝一次照着镜子用手摸着自己的脖子，回头对萧皇后说:“好头颈，不知轮到谁来砍它?”萧皇后惊问缘故，炀帝强笑道:“贵贱苦乐，轮回转换，又有什么好伤感的?”
隋炀帝见中原已经大乱，没心思再回北方，打算迁都丹阳(今江苏南京)，保守江东，命令群臣在朝廷议定。内史侍郎虞世基等人都认为很好。右侯卫大将军李才极力陈述不可的理由，请求御驾回到长安，与虞世基愤争互不相让，不欢而散。
门下录事李桐客说:“江东卑热潮湿，土地险阻狭小，对内须供奉皇上，对外要供给三军，百姓负担不起，恐怕也将分散动乱。”御史弹劾李桐客诽谤朝政，于是公卿百官都阿谀奉承说:“江东的百姓，盼望陛下已经很久了，陛下渡过长江，安抚治理他们，这真是大禹王的事业。”炀帝便命令修治丹阳宫，准备迁都到那里。