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公元前294年,白起担任左庶长,领兵攻打韩国新城。公元前293年,白起在好友丞相魏冉推荐下,带兵攻打打韩、魏,依阙之战斩杀了韩国和魏国二十四万人。一战成名,因功升任国尉。
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公元前282年楚王任用张仪合纵伐秦。前281年白起伐楚,楚军败,割上庸、汉水以北土地给秦讲和。前280年,白起再次伐楚,取鄢、邓等五座城池,围楚国的都城郢。前279年,白起大破楚军,攻占楚国都城郢,淹杀了楚国郢都十万百姓。楚国从此一蹶不振,白起也因功劳封为武安君,名震天下。
前274年白起攻打赵、魏联军,在华阳,斩首十三万,溺毙赵卒二万人。前265年,白起攻打韩国的陉城,攻陷五城,斩首五万。
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前261年,为争夺韩国上党,秦赵长平之战爆发。秦大将王龁和赵将廉颇打了三年,不分胜负。赵国于是更换主将赵括,秦国也派出白起。年轻鲁莽的赵括根本不是久经沙场的白起对手,被白起包围坑杀赵国四十万人。从此赵国元气大伤,再无力抗衡秦国。
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白起久经战争却从来没有败绩,而且战必全歼,据统计战国的战争一共死了二百万人,有一百万人就是白起杀的,他简直就是一个死神。但是功劳巨大的他还是遇到了自己的一生中的克星范雎。
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长平战后,白起乘胜追击,打算趁机一举歼灭赵国。韩国和赵国很是惧怕,派出说客苏代去贿赂秦相范雎。对他说白起的功劳已经很大了,如果让他再灭掉韩赵,那您的地位将要不保啊。于是范雎议停战议和,秦王下令召回秦军。白起很是不满,就和范雎从此结下仇恨。
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同年九月秦王再次先后派出王陵和王龁讨伐邯郸,都被赵军打败,损失惨重。白起听到后说:“当初秦王不听我的计谋,结果如何?“秦王很生气,强迫白起出兵,白起自称病重,范雎来请也请不动。三月后,秦军战败消息传来,昭王更迁怒于白起,命他即刻动身不得逗留。白起只得带病上路。走到杜邮这个地方,秦王和范雎还是商量着把除掉白起,怕他不忿造反。于是赐剑让他自杀,白起也只好引颈就戮。
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白起在秦国强势出关之际,顺应时势,凭借自己的军事才能获得成功,这一方面他是成功的。但是后来居功自傲,惹怒丞相范雎,批评秦王,和、违背秦王的命令,这又是触犯了秦王的大忌,他在政治上是失败的。如果他为人谨慎小心一点,圆滑一点,可能也就不会身首异处了。