呼都而尸道皋若鞮虽然立了自己的儿子乌达为单于,但乌达短命,继位当年就病死了,于是呼都而尸道皋若鞮的弟弟蒲奴被立为单于。比趁着单于庭内部更迭之际,自立自己为单于。此时,匈奴遇到自然灾害,匈奴内部又开始分裂,加之东汉兴起,蒲奴害怕刘秀趁着匈奴内乱北上伐匈,于是派人到汉朝请求和亲。汉朝虽然暂时搞定,但蒲奴无法搞定乌桓,乌桓趁着匈奴内乱,举兵攻打匈奴,蒲奴抵挡不过,率兵放弃漠南草原,向北迁徙。比趁机召集兵马,准备依靠汉朝。蒲奴得知派1万骑兵南下攻比,但见比人马足有四五万,只好退兵。
虽然第一次兵戎相见没有发生冲突,但比与蒲奴实则彻底决裂,比的位置很尴尬,北面是蒲奴,南边是东汉,历史仿佛回到了几十年前呼韩邪时代,他现在与当时呼韩邪的处境如出一辙,于是,他上书汉朝:“愿意永远做汉朝的屏障,防御北匈奴的入侵。”
同年冬,比自立为“呼韩邪单于”,即醢落尸逐鞮单于。从此,匈奴正式分为南北匈奴,且两个彼此敌对的分支分道扬镳,朝着不同的历史方向前进。