他是隋朝国舅，归顺唐朝后五起五落，位列凌烟阁第九
箫瑀，出生于后梁的帝王之家，他从小就非常孝顺，以孝道闻名，而且刚正不阿，后梁灭亡后，他的姐姐是杨广的太子妃，（也就是后来著名的萧皇后）跟随姐姐进了晋王府，因为隋炀帝杨广是看着箫瑀长大的，两人的关系很好，又加上是萧皇后的弟弟，在箫瑀长大后，被杨广任命为内史侍郎，逶以军机要务，但箫瑀为人刚正耿直，对杨广的暴政多次劝谏，使得杨广大为生气，最后把他贬为何池太守，赶出了京城。
隋朝末年，天下大乱，各地诸侯纷纷起义，李渊也在太原起兵，攻入长安后，想起了这位曾经在隋朝为官的亲戚（箫瑀的老婆的父亲和李渊的母亲是堂兄妹），当时两人都在隋朝为官，感情也不错，派李世民去攻打薛举的时候，让李世民给箫瑀去了封书信，让箫瑀入唐为官，箫瑀正求之不得，赶紧派人快马加鞭先去长安，自己带着妻子独孤氏随后赶到，并把河池的所有兵马都交给了李世民。李渊见到箫瑀时非常高兴，任命他为户部尚书。并封为宋国公。
在玄武门之变后，李渊退位，李世民登基为帝，然而，箫瑀一直都是直来直去，刚正不阿，在一次朝会上，与陈叔达意见不一，竟然在朝堂上吵了起来，李世民劝诫几次都无效，满朝文武都乱成一团，当时李世民初等大宝，为了树立威望，把箫瑀二人同时罢官，让他们在家反省，然而箫瑀却心高气傲，看到自己为大唐鞠躬尽瘁，最后落得罢官的下场，气不过，大病一场，李世民知道后也觉得自己有点过了，没过多久，便让箫瑀恢复官职。
然而，在唐俭出使突厥时，箫瑀让唐俭给自己在匈奴避难的姐姐萧皇后一份书信，却被人告发，说箫瑀私自联络隋亡国皇后，居心叵测，而被罢免官职，但也很快就被查清楚原因之后官复原职。这死箫瑀第二次被罢免和任用。
第三次的起因是因为李靖的原因，李靖带兵攻打匈奴后，带回了箫瑀的姐姐萧皇后，却杀死了突厥可汗的妻子义成公主，萧皇后感激自己的小姑子对自己的照顾，悲痛不已，而箫瑀看到自己的姐姐伤心，上书说李靖处事不当，结果，反而被人说他不应该弹劾李靖，这次被任命为太子少傅，免去御史职，不在参与朝政。后李渊去世时，李世民想起他来，又让他当上了宰相，继续参与朝政。
然而没多久，就因为箫瑀的脾气急躁，跟李世民发生了冲突，又遭到贬官，这一次，被封为岐州刺史，被赶出了京城。随着后来太子李承乾的反叛，在李承乾兵败被抓后，李世民特命长孙无忌、箫瑀和李世绩共同审理，之后李治被立为太子，由于案件审理的不错，箫瑀又被升为宰相。然而没多久，因为箫瑀处事不够圆滑，性格太耿直，跟其他文武大臣多有不和，关系不和，而且还多次违背李世民的旨意，李世民本想劝阻他自己辞官归去，留他一个好名声，然而他不愿意，最后惹得李世民又一次，罢免了他的官职。
然而随着萧皇后的死亡，箫瑀自小跟着萧皇后长大，关系非常要好，这时已经七十多的箫瑀送走了自己的姐姐，非常悲痛，一病不起，唐太宗李世民把他召回宫中，恢复了他宋国公的称号。然而，这都不能解除箫瑀的忧伤，没过多久，便随着姐姐萧皇后去了。
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