王逸平

王逸平博士（1963年2月15日-2018年4月11日），中科院上海药物研究所研究员、博士生导师、药理室心血管药理实验室研究组长。兼任中国药理学会理事、《中国药理学报》编委。2018年4月11日，王逸平因病在办公室离世，年仅55岁。11月16日，中央宣传部向全社会公开发布王逸平的先进事迹，追授他“时代楷模”称号。2019年9月25日，入选“最美奋斗者”名单。

基本资料

中文名：王逸平

国籍：中国

出生地：上海

出生日期：1963年2月15日

逝世日期：2018年4月11日

毕业院校：上海第二医科大学

职业：药物研究所研究员

主要成就：2013年，中国科学院杰出科技成就奖2011年，国家技术发明奖二等奖

职称：中科院上海药物研究所研究员

人物简介

王逸平生前是中国科学院上海药物研究所研究员。始终把解除人民群众病痛作为人生追求，研发现代中药丹参多酚酸盐，造福2000多万患者；他锐意创新，先后完成50多项新药药效学评价，构建了完整的心血管药物研发平台和体系；他坚韧执着、奋发忘我，以顽强的毅力和乐观的精神，25年与病魔不懈抗争，默默无闻投身科研。

2018年4月11日，王逸平因病在办公室离世，年仅55岁。

人物研究

长期从事天然产物及其衍生物的心血管药理作用、分子机理研究和新药研发，先后完成了国家科技部863项目、国家“十一五”“重大新药创制”专项、上海市生物医药重大项目等科研课题；研发的新药丹参多酚酸盐粉针剂已应用于临床，疗效显著、用药安全、质量可靠，并荣获国家技术发明二等奖等科技奖励；研发的新药硫酸舒欣啶进入II期临床试验；在调脂与抗动脉粥样硬化研究中取得重要进展；发表学术论文六十篇，培养博士研究生12名，其中1人获中国科学院院长优秀奖。

在丹参多酚酸盐及其主要成分的心血管药理作用和机理研究中，率先阐明以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分，它通过电压依赖性钙通道阻滞、保护血管内皮细胞、清除自由基等多种机制和途径发挥其保护心血管系统的作用。在此基础上，创新性地提出了以丹参乙酸镁为新药质控标准，并成功研制了丹参多酚酸盐粉针剂。研究发现丹参多酚酸盐中三个成分丹参乙酸镁、迷迭香酸钠、紫草酸镁通过不同的机制抑制血管平滑肌细胞外钙内流和内钙释放，调控细胞的[Ca2+]i动态平衡。在丹参多酚酸盐的药代动力学研究中，对该药的主要成分进行定量分析，明确了这些活性化合物的药代特征，系统完成了该药的吸收、分布、代谢及排泄研究。丹参多酚酸盐粉针剂于2005年5月获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文，相关技术拥有发明专利授权。该成果被列入国家发改委中药现代化的示范项目，同时被中国制药行业评为最具市场竞争力医药品种，并获得了2007年度上海市科学技术发明一等奖、2011年度国家技术发明二等奖和2013年度中国科学院杰出科技成就奖。2006年投产，已创造了巨大的社会经济效益，2013年实现销售突破30亿元。该项成果对我国中药现代化、特别是中药注射剂的研究具有显著的促进、示范和带动作用。

在创新药物硫酸舒欣啶研究中，发现该药对心肌细胞钠、钾和钙通道具有抑制作用，是一种复合型的离子通道阻滞剂，这种新的机制可使药物发挥更安全、高效的抗心律失常作用。该药已获得了中国、美国、德国、法国、瑞士、意大利和日本等国家的发明专利授权。在硫酸舒欣啶的临床前药效学研究中，运用了多种实验性心律失常模型进行药效评价，显示该药是一个安全、高效的抗心律失常药物，有望发展成为新的强效的抗心律失常药，该项目已签订了技术转让与合作开发协议。硫酸舒欣啶片已获得国家食品药品监督管理局（CFDA）的新药临床研究批件，I期临床试验表明健康受试者对该药的耐受性良好，正在进行II期临床试验。

社会任职

1.中国药理学会理事

2.上海市药理学会理事，上海市药学会药理专业委员会委员

3.《中国药理学报》编委

人物经历

教育经历

1980.09-1985.07上海第二医科大学（现上海交通大学医学院），医学系，学生

1985.09-1988.07上海第二医科大学，药理学专业硕士研究生

1995.09-2001.06中国科学院上海药物研究所，药理学专业博士研究生

1988年进入中科院上海药物研究所工作，从事心血管药理研究。

1997年、1999年、2001年和2004年分别在日本九州大学医学院、法国ClaudeBernard大学医学院、芬兰赫尔辛基大学生物医学研究所，以及澳大利亚莫那什大学做访问学者。

工作经历

1988.08-1990.10中国科学院上海药物研究所研究实习员

1990.11-1993.10中国科学院上海药物研究所助理研究员

1993.11-2002.01中国科学院上海药物研究所副研究员

2002.02--2018.4中国科学院上海药物研究所研究员

研究方向

天然产物及其衍生物的心血管药理作用和分子机理研究，PCSK9小分子抑制剂和脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的新药研发。

科研项目及成果

科研成果：

1.丹参主要活性成份的心血管药理作用及其机制研究

(1)丹酸酮ⅡA磺酸钠(STS)抑制缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞凋亡及其机制

(2)丹参酮ⅡA磺酸钠对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

(3)丹酚酸B镁(MLB)及其同系物迷迭香酸钠(ML)或紫草酸镁(SR)对血管平滑肌细胞[Ca2+]i动态平衡调控研究

(4)丹酚酸B镁抑制内皮细胞钾通道，抑制钙离子内流

2.丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研发

3.降脂与抗动脉粥样硬化药物的发现与评价

(1)脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂减轻高脂诱发apoE-/-小鼠血管炎症和动脉粥样硬化

(2)脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的研发

(3)PCSK9抑制剂的研发

(4)蛋白酶体抑制剂MG132调节脂质代谢研究

(5)Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化模型评价

承担科研项目情况：

1.上海市科学技术委员会，治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设(滚动支持)，2013.7-2015.7

2.上海市科学技术委员会，治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设，2011.12-2013.9

3.十一五“重大新药创制”专项，抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究，2008.11-2011.12

4.十一五“重大新药创制”科技重大专项，丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究，2010.1-2012.12

5.上海市科学技术委员会，丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究，2009.4-2012.10

6，国家科技重大专项《Lp-PLA2抑制剂与抗动脉粥样硬化新药研究》

7.国家科技重大专项《丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究》

8.上海市科学技术委员会《丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究》

9.新药研究国家重点实验室《脂蛋白相关磷脂酶A2对动脉粥样硬化斑块不稳定性的作用研究和天然抑制活性化合物的发现》

10.国家科技重大专项《抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究》

主要成就

2007年度上海市科学技术发明一等奖

2011年度国家技术发明二等奖

2013年度中国科学院杰出科技成就奖。

科研所获荣誉

1.“丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐”获新药证书，证书编号：Z20050258，Z20050259

2.“丹参多酚酸盐及注射用丹参多酚酸盐”获2007年度“上海市科学技术奖”技术发明一等奖（20073067-1-R2）

3.2004年度“上海市药学会药学科技奖二等奖”

4.2001年度“明治乳业生命科学奖”

人物荣誉

2018年11月16日，中央宣传部向全社会公开发布王逸平的先进事迹，追授他“时代楷模”称号。

2019年9月25日，入选“最美奋斗者”名单。

代表论文

1，Wen-yuWu,HongYan,Xin-boWang,Yu-zhouGui,FeiGao,Xi-lanTang,Yin-linQin,MeiSu,TaoChen,Yi-pingWang.SodiumTanshinoneIIAsilateinhibitshighglucose-inducedvascularsmoothmusclecellproliferationandmigrationthroughactivationofAMP-activatedproteinkinase.PLosONE2014;9(4):e94957

2.WuWY,WangWY,MaYL,YanH,WangXB,QinY,SuM,ChenT,WangYP.AktmediatessodiumtanshinoneIIAsilateinhibitionofoxygen-glucosedeprivation/reperfusion-inducedmyocardialcellapoptosisviasuppressionoftheNF-κB/TNF-αpathway.BrJPharmacol.2013;169:1058–1071

3.KaiWang,WenweiXu,YangLiu,WeiZhang,WenyiWang,JianhuaShen,YipingWang.DesignandsynthesisofimidazoleandtriazolederivativesasLp-PLA2inhibitorsandtheunexpecteddiscoveryofhighlypotentquaternaryammoniumsalts.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2013;23:1187–1192

4.KaiWang,WenweiXu,WeiZhang,MingguangMo,YipingWang,JianhuaShen.Triazolederivatives:AseriesofDarapladibanaloguesasorallyactiveLp-PLA2inhibitors.Bioorganic&MedicinalChemistryLetters2013;23:2897–2901

5.Yi-MingShi,Xin-BoWang,Xiao-NianLi,XiaoLuo,Zi-YingShen,Yi-PingWang,Wei-LieXiao,Han-DongSun.Lancolides,AntiplateletAggregationNortriterpenoidswithTricyclo[6.3.0.02,11]undecane-BridgedSystemfromSchisandralancifolia.ORGANICLETTERS2013;15:5068–5071

6.QiaoZhang,ChunlinDeng,LisongFang,WenweiXu,QunZhao,JiangeZhang,YipingWang,XinshengLei.SynthesisandEvaluationoftheAnaloguesofPenicillideagainstCholesterolEsterTransferProtein.ChineseJournalofChemistry.2013;31:355–370

7.BaiDL,ChenWZ,BoYX,DongYL,KangAL,SunWK,WangW,HuZL,WangYP*.DiscoveryofN-(3,5-bis(1-pyrrolidylmethyl)-4-hydroxybenzyl)-4-methoxybenzenesulfamide(sulcardine)asanovelanti-arrhythmicagent.ActaPharmacolSin2012;33(9):1176-86

8.WuWY,WangYP*.PharmacologicalactionsandtherapeuticapplicationsofSalviamiltiorrhizadepsidesaltanditsactivecomponents.ActaPharmacolSin2012;33(9):1119-30

9.YanlingMa,WenyiWang,JieZhang,YouliLu,WenyuWu,HongYan,YipingWang*.HyperlipidemiaandAtheroscleroticLesionDevelopmentinLdlr-deficientMiceonaLong-TermHigh-fatDiet.PLosONE2012;7(4):e35835

10.Wen-yiWang,JieZhang,Wen-yuWu,JieLi,Yan-lingMa,Wei-haiChen,HongYan,KaiWang,Wen-weiXu,Jian-huaShen,Yi-pingWang.InhibitionofLipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2AmelioratesInflammationandDecreasesAtheroscleroticPlaqueFormationinApoE-DeficientMice.PLosONE2011;6(8):e23425

11.YouliLu,NarisuBao,GereltuBorjihan,YanlingMa,MiaomiaoHu,ChenYu,ShuijunLi,JingyingJia,DingYang,andYipingWang.ContributionofCarboxylesteraseinHamstertotheIntestinalFirst-PassLossandLowBioavailabilityofEthylPiperate,anEffectiveLipid-LoweringDrugCandidate.DrugMetabolismandDisposition2011;39:796–802

12.HaifeiZhang,JieZhang,RuopengZha,MiaomiaoHu,YipingWang*.MagnesiumlithospermateBdecreases[Ca2+]iinendothelialcellsbyinhibitingK+currents.EurJPharmacol2011;650:285–289

13.Miao-miaoHU,JieZHANG,Wen-yiWANG,Wen-yuWU,Yan-lingMA,Wei-haiCHEN,Yi-pingWANG*.Theinhibitionoflipoprotein-associatedphospholipaseA2exertsbeneficialeffectsagainstatherosclerosisinLDLRdeficientmice.ActaPharmacologicaSinica(2011)32:1253–1258

14.KouWang,Xiao-YuZhou,Yuan-YuanWang,Ming-MingLi,Yin-ShanLi,Li-YanPeng,XiaoCheng,YanLi,Yi-PingWang*,Qin-ShiZhao*.MacrophyllioniumandMacrophyllinesAandB,OxindoleAlkaloidsfromUncariamacrophylla.JNatProd2011;74:12–15

15.Qun-yiLI,LiCHEN,Yan-huiZHU,MengZHANG,Yi-pingWANG,Ming-weiWANG.Involvementofestrogenreceptor-βinfarrerolinhibitionofratthoracicaortavascularsmoothmusclecellproliferation.ActaPharmacolSin2011;32(4):433-40

16.Hai-feiZHANG,Xue-qingCHEN,Guo-yuanHU,Yi-pingWANG*.MagnesiumlithospermateBdilatesmesentericarteriesbyactivatingBKCacurrentsandcontractsarteriesbyinhibitingKVcurrents.ActaPharmacolSin2010;31:665–670

17.WangWY,LiJ,YangD,XuW,ZhaRP,WangYP.OxLDLstimulateslipoprotein-associatedphospholipaseA2expressioninTHP-1monocytesviaPI3Kandp38MAPKpathways.CardiovascRes.2010Mar1;85(4):845-52.

18.Jing-YingJia,You-LiLu,Xiao-ChuanLi,Gang-YiLiu,Shui-JunLi,YunLiu,Yan-MeiLiu,ChenYu,Yi-PingWang.PharmacokeniticsofDepsideSaltsFromSalviaMiltiorrhizainHealthyChineseVolunteers:ARandomized,Open-Label,Single-DoseStudy.CurrentTherapeuticResearch2010;71:260-271

19.ChenWH,YangD,WangWY,ZhangJ,WangYP.Cellularelectrophysiologicaleffectsofchangrolininisolatedratcardiacmyocytes.EurJPharmacol2010;647:139-146.

20.ChenWH,WangWY,ZhangJ,YangD,WangYP.State-dependentblockadeofhumanether-a-go-go-relatedgene(hERG)K(+)channelsbychangrolininstablytransfectedHEK293cells.ActapharmacologicaSinica2010;31:915-922.

21.ShuijunLi,GangyiLiu,JingyingJia,YiMiao,ShuimingGu,PeizhiMiao,XueyingShi,YipingWang,ChenYu.TherapeuticmonitoringofserumdigoxinforpatientswithheartfailureusingarapidLC-MS/MSmethod.ClinicalBiochemistry2010;43:307–313

22.JuanHe,Xuan-QinChen,Ming-MingLi,YuZhao,GangXu,XiaoCheng,Li-YanPeng,Min-JinXie,Yong-TangZheng,Yi-PingWang,Qin-ShiZhao.LycojapodineA,aNovelAlkaloidfromLycopodiumjaponicum.OrgLett2009;11:1397-1400.

23.LiChen,Li-JiangXuan,Yi-PingWang.EffectsofMagnesiumLithospermateBanditsAnaloguesonCa2+HomeostasisinCulturedRatThoracicAortaVascularSmoothMuscleCells.PlantaMed.2009;75:1573–1579

24.DingYang,ChenYu,ShuijunLi,GangyiLiu,YouliLu,YipingWang.Liquidchromatography/tandemmassspectrometryforthedeterminationofchangrolininratplasma:applicationtoabioavailabilitystudy.JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis2009;50:189–193

25.LiCHEN,Wen-yiWANG,Yi-pingWANG.Inhibitoryeffectsoflithospermicacidonratvascularsmoothmusclecellsproliferationandmigration.ActaPharmacolSin.2009;30(9):1245-1252

事迹报道

王逸平：为百姓健康“再战一个回合”

2019-10-16来源：光明日报曹继军颜维琦

1988年从上海交通大学医学院研究生毕业后，王逸平进入中科院上海药物所工作，从此对药学研究“以身相许”。

王逸平长期从事心血管药物的药理作用机制研究以及心血管药物研发。他曾先后开展了对关附甲素在抗心肌缺血上的作用机制研究和以银杏叶成药的天保宁的临床药理研究等工作。由于科研能力和成绩突出，他在31岁就成为药物所当时最年轻的课题组长。

1994年起，王逸平与宣利江合作，率领研究团队历经13年不懈努力，终于成功研发了现代中药丹参多酚酸盐，成为我国中药现代化研究的典范。

做出“全世界临床医生首选的新药”是王逸平孜孜以求的梦想。然而，新药研究的道路充满荆棘和坎坷，“1个新药=筛选10000个先导化合物+10~15年时间”成为业界公认的风险。但每一次挫折后王逸平都坚持下来了，正如他所说：“碰到困难和低谷，要时刻提醒自己坚持‘再战一个回合’，能够坚持‘再战一个回合’的人，是不会被打垮的。”带着“全世界临床医生首选的新药”的梦想，从关附甲素到银杏叶胶囊，再到丹参多酚酸盐、硫酸舒欣啶；从药理研究到申报临床，再到新药审批上市，王逸平凭借“再战一个回合”的毅力和勇气一路前行。

（原载于《光明日报》2019-10-1604版）