麋芳叛主投吴，致关羽兵败身亡，其兄糜竺为此羞愧难当，忧郁而终
公元219年，刘备麾下大将关羽率军北伐襄樊，临行之际，差遣南郡太守麋芳调配好粮食补给，但麋芳由于疏忽大意，导致军需补给工作没有做好，这就大大延误了蜀军的战机，对此，关羽极为愤怒，在信件中痛斥麋芳，使得麋芳怀恨在心，想要找寻机会报复关羽。
后续，东吴将领吕蒙趁荆州兵力空虚，出奇兵偷袭荆州，南郡太守麋芳见报复关羽的机会来了，便不战而降，将荆州拱手让于东吴，此举导致关羽败走麦城，兵败被杀，兄长麋竺也因为此事羞愧难当，忧郁而死！
麋芳，刘备夫人麋夫人的胞兄，其家族世代都在徐州一带经商，乃徐州一带的大户人家，后续与大哥糜竺一同追随徐州牧陶谦做事。
公元193年，曹操的父亲曹嵩在路过徐州之时，遭人截杀，曹操为此迁怒于陶谦，亲率大军进攻徐州，陶谦势单力薄，不能敌，便对外求援，周边的刘备听闻此消息之后，便率领本部人马前来救援，恰逢这个时间点，吕布率军偷袭曹操的大本营兖州，使得曹操放弃攻打徐州，回援兖州，至此，徐州之围，遂解。
同年的十二月，徐州牧陶谦病重，自知时日无多，便将徐州之地托付于刘备，让刘备出任徐州牧，而麋芳与哥哥出一道投入刘备的麾下，为其做事，而刘备为了笼络糜竺两兄弟，将他们的亲妹妹，娶了过来，名为麋夫人。
后续，刘备引狼入室，请吕布驻军下邳，协防徐州，但没有想到吕布只有吞并徐州之意，吕布率军向刘备发难，夺取了徐州之地，麋芳跟随刘备一同逃往曹操处。
曹操见到麋芳之后，便将其留任为彭城相，以达到收买人心的目的，但麋芳对于刘备忠心不二，最终选择辞官，继续追随刘备。
公元198年，刘备在曹操的帮助之下，击败宿敌吕布，重新夺回徐州之地，但后续因为衣带诏事件与曹操反目，曹操亲率大军征讨刘备，刘备战败，带着麋芳等人逃往荆州。
但是曹操并不打算就这样放过刘备，而是继续展开对刘备的追击，曹操亲自率领大军南下荆州，逼迫荆州幼主刘琮投降，刘备见势头不好，与麋芳等人逃往江夏。
在这期间，刘备三顾茅庐，成功请的诸葛亮出山相助，在诸葛亮的建议之下，刘备南联孙权，共同抵御曹操，并在后续的赤壁大战上，联手击败曹操的大军，并趁势夺取荆州之地，成为荆州新主。
后来，刘备进汉中王，作为刘备嫡系人马的麋芳被刘备委以重任，任命其为南郡太守，驻守江陵，麋芳个人也达到了自己人生最为鼎盛的时期。
公元219年，刘备麾下大将关羽趁曹操汉中失利之际，率领大军进攻樊城，临行之前，他言语粗鲁地让麋芳与傅士仁等蜀汉将领储备军需物资，以供战用，但麋芳与傅士仁中间还是出了纰漏，这使得关羽恼羞成怒，用言语威胁二人：待我回去之后，要重重惩罚，治罪纠办于你们。
面对斥责和威胁，麋芳与傅士仁二人，顿生异心，想要找机会报复关羽，而这个时候，东吴将领吕蒙率军日夜兼程偷袭荆州，麋芳与傅士仁不战而降，将荆州之地拱手让于东吴。
而关羽听闻这个消息之后，怒不可遏，率军来夺荆州，结果被东吴将领陆逊领兵击败，关羽则战败被诛杀。
这个消息不久就传到了成都，蜀主刘备听闻关羽阵亡的消息之后，悲伤不已，将此事迁怒于不出兵救援的刘封，令其自裁，而麋芳的兄长糜竺则是羞愧难当，难以面对蜀主刘备和蜀汉的同僚们，没过多久，就忧郁而终。
而归降东吴的麋芳过得也并不如人意，他仅仅是被吴主孙权任命成为一个副将，而东吴的将领们也并待见他，骑都尉虞翻对于麋芳叛主投吴之事非常鄙视，常常找事，让麋芳难堪。
有一次，麋芳乘船公办，在途中遇到了骑都尉虞翻的船只，麋芳船上的随从对着虞翻的船只喊到：让一让，这是麋芳将军的船，而虞翻听到之后，就从船舱里走了出来，厉声喝道：一个失去忠心之人，凭什么可以侍奉君主？一个让君主失去两座城池的人，有何颜面自称为将军！
听到虞翻的话语之后，麋芳顿感羞愧难当，于是，命令随从，掉转船头，让虞翻的船先过去。
这件事情过了没多久，虞翻乘马车经过麋芳驻守的营地，麋芳麾下的将领没有开城门，使得虞翻的马车不能正常通过，虞翻为此颇有怨言，经过随从地打听，虞翻知晓到管理这里的将领是麋芳之后，虞翻就用言语进行讽刺，这些话语传到了麋芳的耳中，麋芳羞愧难当，想要发作，当想到自己叛将的身份，便隐忍了下来。
而后麋芳一直都留在东吴，他尴尬的身份，使得其始终都没有受到东吴的重用，作为刘备的嫡系人马，没有终老于蜀汉，多少令人嘘稀不已！