贾诩按照地域划分是西凉人士,在曹操的阵营中西凉人士是比较少而且能登上高位的只有他。贾诩年轻时就很有远见,他第一次出谋划策是给董卓的部将李榷,初平三年,董卓被王允和吕布杀害,贾诩劝李傕、郭汜等人召集人马攻打长安,李傕等听其意见,血洗长安城,杀死了王允等人。贾诩这一计是异常的狠毒,不仅加速了汉朝的灭亡,而且使得天下大乱,他也因此被认为是三国第一毒士,占领长安后,李傕、郭汜等人内部矛盾日益激化,贾诩大失所望,奔赴张绣,为张绣谋士。
投奔张绣之后他做的事情就更厉害了,建安三年,曹操南征张绣,大败张绣、刘表联军,曹获胜后,速行北撤。张绣率兵追击,贾诩劝阻张绣,张绣一意孤行,后败。贾诩又劝张绣,再追必胜,张绣听从其建议,对曹军猛追,竟击溃曹军,使曹操损失惨重。之后张绣投降可是曹操居然和张绣的嫂子对上眼了,搞出了事情,张绣怒不可遏在贾诩的见一下率兵冲击曹操,正是在这次的叛乱中,曹操的爱子曹昂和侄子曹安民,爱将典韦等人都纷纷战死,曹操本人也狼狈而逃。不过正是由于曹操知道张绣手上有贾诩这样的谋士,故而后来张绣又在贾诩的建议下投降曹操,曹操并没有计较而是摒弃前嫌,接受了张绣的归顺。
建安十六年,以韩遂、马超为首10余万人马,据守潼关抗曹。贾诩使出离间计,离间马、韩,曹操采用他的计谋,写信离间马超和韩遂,使他们相互失去信任。曹操乘机对他们发起进攻,大获全胜。
曹操晚年在立太子的问题上犹豫不决,曹操私下问贾诩对立嗣的看法,贾诩闭口不答,曹操问他为何不答,贾诩说:“我在想袁绍和刘表啊。贾诩以袁绍、刘表为例,暗示曹操不可废长立幼,从而暗助了曹丕成为世子,后来曹丕即位,为答谢贾诩,封其为太尉。
之前说过贾诩不是曹操的旧臣再加上他本身是西凉人士,却策谋深长,所以怕曹操猜嫌,于是采取自保策略,闭门自守,不与别人私下交往,他子女婚嫁也不攀结权贵,再加上深知自保之术,当时天下谈论智谋之士时都十分推崇他。