和士开的先祖原为西域地方少数民族的商人,后来举家内迁到中原地区。其父和安聪明机智,很会待人处世,尤其擅长走上层路线,左右逢源,八而玲珑,结交了不少头面人物,因此一路顺风,官运亨通,在东魏时,任中书舍人。
和士开从小聪明伶俐,才思敏捷,被选拔为国子监学生,因悟性好,在同辈中表现得出类拔萃,经常受到老师的嘉奖和同学们的敬佩。和士开擅长一种叫做“握槊”(属于“双陆”一类)的赌博游戏,文宣帝高洋的弟弟长广王高湛也喜欢玩,因此就非常喜欢和士开,招和士开为府行参军。
和士开还弹得一手好琵琶,高湛也很欣赏,和士开便成了高湛的座上客和大红人,后来,和士开备受宠幸,竟发展到彼此亲狎、相互猥亵的同性恋了。和士开受了他老子的遗传,也很会阿谀奉承,溜须拍马。有一次,和士开对高欢说:“殿下您不是天人,而是天帝啊!"高欢听了,马上回道:“爱卿你不是世人,而是世神啊!”
和士开和长广王高湛关系吸昧,文宣帝高洋十分看不惯,他认为和士开是个轻薄肤浅的小人,劝高湛不要与和士开接近,他还责备高湛与和士开戏狎过分,有失王爷的体统,随之下令将和士开赶出京城洛阳,戍守长城。后经高湛的帮助,和土世开被调回京城,还被任命为京畿士曹参军。
公元561年,长广王高湛即位,是为北齐武成帝。他一登基,马上提拔和士开,和士开从人此官运一路亨通,先后作过黄门侍、郎侍中等职,加开府仪同三司,并加封典为右仆射。
按说君臣关系,应该有个分寸,可他们两个一如既往地亲密,君臣二人天天在一起,形影不离,通宵达旦地玩乐嬉戏,行为鄙贱猥亵,君臣之间应有的尊卑礼节早就被抛在脑后了。
母亲去世时,和士开在家丁忧,高湛皇帝在官中同样痛悼不已,满丧归朝之日,高湛特派牛车迎接和士开进宫。两人见面,高湛紧握着和士开的手,悲怆流泪,温言劝慰,好久才分手。