苏州大学刘庄教授、陈倩教授团队《ACS Nano》：调控肥胖相关肿瘤微环境增强肿瘤免疫治疗
近日，苏州大学刘庄教授、陈倩教授以及同济大学杨洋教授等人在《ACS Nano》上以“Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy”为题在线发表调控肥胖相关肿瘤微环境增强肿瘤免疫治疗的论文(ACS Nano DOI: 10.1021/acsnano.2c11159)。
由于不健康的饮食习惯等因素，全球约有20亿人超重或肥胖。肥胖通常会导致生物体内的全身代谢紊乱，最终导致血脂异常、高胆固醇血症、激素水平改变和炎症基线改变。此外，肥胖还会诱导肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的代谢改变，这可能会进一步影响各种治疗策略的效果，包括癌症免疫治疗。尽管免疫治疗作为癌症治疗的革命性策略，在临床上取得了巨大进展。然而，超重患者通常表现出有限的免疫应答率，且他们占很大比例。肥胖通常会增加免疫老化，导致T细胞衰老，并加剧免疫抑制性通路。此外，肥胖引起的肿瘤微环境局部代谢改变能够进一步影响癌细胞和免疫细胞之间的相互作用。比如，肥胖会下调癌细胞中脯氨酰羟化酶-3（PHD3）的表达，导致癌细胞大量消耗脂肪酸，并显著抑制肿瘤微环境中CD8 +T细胞的激活。因此，肥胖相关肿瘤的微环境与差的抗肿瘤免疫反应密切相关，这可能是影响癌症免疫治疗的重要预后因素。
基于以上背景，苏州大学刘庄教授、陈倩教授等人开发了一种高效的聚合物基因递送载体HPD（HA/PEI-Tos/pDNA），选择编码PHD3的质粒作为治疗基因。运用HPD进行静脉给药治疗后，显著上调了荷瘤肥胖小鼠肿瘤组织中PHD3的表达，有效缓解了荷瘤肥胖小鼠的肿瘤免疫抑制微环境（图1）。对荷瘤肥胖小鼠进行HPD治疗后，显著增加了αPD-1介导肿瘤免疫治疗效果。HPD介导的肿瘤免疫微环境的调控为改善肥胖相关的肿瘤免疫治疗提供了有益参考。
图1.基因治疗调控肥胖相关的肿瘤微环境用于增强肿瘤免疫治疗。（a）聚合物载体体系的构建。（b）基因治疗调控肥胖荷瘤小鼠肿瘤免疫抑制微环境增强免疫检查点阻断介导的免疫治疗。（c）基因载体体系上调肿瘤组织PHD3，改善T细胞的脂肪酸代谢，增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的浸润和活化。
本论文的第一作者为厦门大学方华攀副教授，苏州大学刘庄教授、陈倩教授以及同济大学杨洋教授为文章的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和中国博士后科学基金的资助。
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论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11159
来源：高分子科学前沿
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