朱高燧受封后一度主持顺天军政，曾计划弑杀朱棣，失败后小心翼翼
明宗室制度，亲王诸子，世子外，其余年十岁即封，朱高燧长兄即燕世子朱高炽，次兄朱高煦洪武二十八年（1395年）封高阳郡王；但是朱高燧不知何故，查不到洪武年间受封郡王的资料。而建文年间，燕王已经起兵“靖难”，朝廷自然不可能再册封燕藩宗子。所以，朱高燧一直都没有爵位。
朱高燧是燕王朱棣最在世最小的儿子（朱棣第四子朱高燨年幼早夭），自幼聪明伶俐，能察言观色，又因其相貌酷似燕王妃，所以颇得燕王夫妇钟爱。
洪武三十一年（1398年），朱高燧祖父——明太祖朱元璋驾崩，皇太孙、也是朱高燧的堂兄朱允炆继位，即建文帝。
建文帝接受诸文臣建议，针对手握兵权的诸王叔，展开“削藩”策，先后削周、代、齐、湘、岷诸王，最终的目标是诸王之首：燕王朱棣（太祖长子太子朱标、次子秦王朱樉、三子晋王朱棡均早于太祖薨逝，四子燕王朱棣为在世最长皇子）。
朱棣
建文元年（1399年），在朝廷步步紧逼下，燕王被迫起兵“靖难”，对抗朝廷。那个时候，谁也没有料到，将来燕军会击败南军，燕王会打败建文帝夺取江山。燕王的想法，不过是死中求活，就算是最终失败，也算是反抗过，壮烈不屈而死，好过窝囊地被侄子废黜，狼狈不堪度过下半生。
这个时期的朱高燧，因为年幼，无法独立担当重任，所以基本没有什么出彩的时候。
朱高燧大哥，燕世子朱高炽，在靖难中临危受命，率领万余人，抵挡李景隆五十万大军围攻北平，坚守并击退南军，为燕王保住大后方；并且在之后数年里，管理燕军后勤粮秣供应，井井有条，为燕军最终取胜立下大功。同时对于建文帝亲笔来信，以“封王”为条件的投降诱惑，毫不动摇，直接将南使及书信送交燕王处，显示了作为燕王继承人的优秀品质和坚定立场。
虽然他身体不好，无法上阵，实现跟父亲一样的马上战功；但是在治理庶务上，燕王乃至整个靖难集团，都缺少不了他在后方的运转帷幄。尤其是他的燕世子，是太祖亲封，祖制所在，燕王是打着恢复祖制的旗号举兵靖难的，朱高炽的世子地位，稳固不可破。
朱高燧二哥，高阳王朱高煦，虽然性情暴躁、为人粗鲁，但是于军事上，就是燕王朱棣的翻版。在靖难中，每每身先士卒，跃马横刀，交战时冲锋于前，撤退时为全军断后，多次出生入死，勇冠全军。尤其东昌之战，南军包围燕军，四面围攻；燕军大败，主将张玉（日后永乐朝大将英国公张辅之父）战死，燕王本人身陷重围，几乎丧命；是朱高煦冒死杀入阵中，阵斩南军勇将翟能，击退南军，救燕王于危难。所以燕王对朱高煦器重无比，乃至有了手抚其背，说的那句话：“勉之，世子多疾！”
这个时候，燕王就有了易储的想法。而父亲的暗示，给了朱高煦无限的想象，从此后，取代大哥，成为贯穿朱高煦整个生命历程的愿望，并锲而不舍地去实施，最终付出了生命的代价。
朱高燧
至于朱高燧本人，燕藩举兵时，不过年仅十六，于政务没有多少可以施展的地方，于军事更加不可能跃马冲锋。虽然史书上没有记载他在靖难时期的具体作为，但是可以想到，十几岁的少年，至多是在燕王府内陪伴母亲，协助大哥管理好王府内部，或者做一些辅助后勤，鼓舞军士的事情。
但是他也有长处，因为口齿伶俐、酷似徐王妃，而年幼乖巧，所以从小就得燕王欢心。在靖难开始时，局势不明，燕藩人人心里没底，燕王遇事不顺，暴躁发怒，甚至要杀人。旁人皆不敢劝，只有朱高燧，借幼子身份，上前劝慰，才能稍稍平息安抚。所以日后朱高燧因此而恃宠，并逐渐骄横。
当大哥愈发不受父亲喜爱，而二哥心心念念想拽大哥下位，也遭到父亲嫌弃后，自己便逐渐生出别样心思，进而开始觊觎储位。
建文四年（1402年），历时三年的“靖难之役”，终于落下帷幕：燕军一路南下，渡江破京师（南京），建文帝大乱中失踪，燕王朱棣夺取江山，成为大明第三代皇帝，即明太宗（成祖）。
之前朱棣还没有起兵靖难，在北平为燕王时，燕藩的继承人不是什么大不了的事，朱高炽是嫡长子，太祖钦定册封为“燕世子”，是名正言顺的燕藩继承人。
朱棣
但是燕王夺取江山后，从一个地方藩王成为全天下的主人，对于自己的继承人，就要好好地考虑一番了：长子、次子，各有长处，也各有短处，到底把天下交给谁，是值得深思的事。但是，无论如何，排第三的朱高燧，年幼心性不定，完全不在考虑人选中。
永乐二年（1404年），考虑了两年的成祖，终于下定决心，立世子朱高炽为太子，明确皇统所在。并同时册封次子朱高煦为汉王，就藩云南，三子朱高燧为赵王，藩地彰德。
汉王朱高煦太子之位落空，恼羞成怒之下，大闹撒泼，拒不就藩。
赵王不像二哥一样，因为期望没有那么高，所以失望也没有那么大。受封赵王后，奉成祖之命，驻守顺天（北平）老家，当地所有军务政务，官员人等皆先报赵王，审定后，才按王令执行。成祖数次出征漠北，均驻守顺天，而成祖不在顺天时，赵王就是当地最高权威。在永乐十八年（1420年）大明迁都京师（北京顺天府）前，赵王朱高燧就是这个大明名义上第三重要（中都凤阳名义上第二重要），实际上第二重要的城市主人。
赵王自从掌管老父起家之地后，恃宠而多行不法，对于太子大哥也逐渐不放在眼里，时常伙同赖在京师（南京）成祖身边的二哥汉王朱高煦一起，构陷太子，一唱一和，配合默契，几次使太子大哥陷入危险境地。是东宫官员拼死舍身保护，及诸文臣尽力周全，才得以保全。其中解缙被杀，黄淮、杨士奇、夏元吉、杨溥等文臣下狱，夏元吉直到成祖驾崩才被释放。
赵王已经身为亲王，是全天下排名前五的尊贵之人，实在没有理由跟着汉王去争夺储位。汉王自己又有亲子，即使真的夺到了大位，也不可能立赵王为皇太弟。朱高燧此举，简直和齐王李元吉伙同太子李建成对付秦王李世民一样，成功了也不见得更进一步，失败了几乎会失去全部，何苦来哉。
同时，在顺天主持军政事务时，赵王独断专行，骄奢不法，胡作非为，朝野多有忿言。其属下官员也依仗其势压迫地方，行事放肆。永乐七年（1409年），成祖在得知赵王近年不法事后，盛怒之下，褫夺赵王衣冠，罚其闭门思过，并诛杀作伥的赵王长史顾晟，以警告小儿子收敛。
还是太子求情，给三弟打圆场，才使得朱高燧得以被赦免。但是他表面上感谢大哥援手，暗地里还是以为是太子指使人向成祖告状，自己才会被罚，所以认为是太子演戏，以后依旧对大哥怀有恨意。
永乐十八年（1420年），成祖正式迁都顺天（京师、北京）。因为之前顺天一直是赵王朱高燧在管理，这下皇帝把都城迁来，等于是变相剥夺了赵王的一部分权力，所以朱高燧心态更加不平衡。
永乐二十一年（1423年）五月，六十四岁的成祖已经步入老年，身体很差，连续数日没有能够上朝处理政务，所以日常朝政，由太子朱高炽处理。
与赵王交好的宦官、司礼监太监黄俨，江保等人，因为之前太子主持朝政时，曾经要削减宫内开支，缩小宦官数目，所以怨恨太子，于是借机向成祖进谗言，诬告太子。成祖不予理睬。
朱棣
之后黄俨等人不甘心，想到赵王在京师，于是编造谣言，说皇帝越来越不喜欢太子，想要易储，改立赵王。
而在宫中谣言影响，及赵王的默许下，常山中护卫指挥使孟贤（常山三卫是赵藩护卫），勾结羽林前卫指挥使彭旭，准备谋反。在同党钦天监官王射成信誓旦旦的“天象有变、帝位更替在即”断言下，他们勾结内宫宦官杨庆，让他的养子（在成祖身边服侍的小宦官）准备毒药，寻找机会毒死成祖，然后伪造遗诏，传位给赵王。孟贤、彭旭等带兵挟持朝中大臣，以伪诏迎立赵王继位。“护卫指挥孟贤等结钦天监官王射成及内侍杨庆养子造伪诏，谋进毒于帝，俟晏驾，诏从中下，废太子，立赵王。总旗王瑜姻家高以正者，为贤等画谋，谋定告瑜。”
兴州后屯卫军户高以正，受赵王指使，居中联络，准备实施计划。但他的外甥王瑜得知后，在劝说不成的情况下，向朝廷告发诸人的谋逆，于是阴谋败露。
成祖闻报后，起先不信，说：“岂应有此！”后来得知详情，目瞪口呆，然后雷霆大怒，“立捕贤，得为伪诏。贤等皆伏诛，陛瑜辽海卫千户。”不顾病中，在皇宫右顺门亲自审问赵王朱高燧及其他谋逆人等。朱高燧魂飞魄散，面对皇父的怒斥：“尔为之耶？”张口结舌、“栗不能言”。成祖一看朱高燧这个样子，哪里还不知道真伪，一气之下，想就此废黜赵王，甚至处死。
关键时刻，还是太子大哥朱高炽出面劝说：“此下人所为，高燧必不与知。”朱高燧“自是益敛戢。”
于是，参与作乱的孟贤、彭旭、高以正等人，皆被诛杀，宫内牵扯此事的內官，也被清除。赵王身边那些飞扬跋扈的亲信，自然也一个都跑不了。
仁孝文皇后
至于赵王朱高燧本人，成祖考虑再三，还是因为自己子嗣稀少，加之想起早逝的徐皇后，放过了这个逆子。但是之后，直到成祖北征病崩于榆木川前，朱高燧都没有再得到父亲的原谅，被彻底废弃不管，再也没有翻盘。
自从这件事之后，赵王一蹶不振，再也不复之前的骄横，只得整日里缩在家中，轻易不敢出门。这样也好，无意间躲过了数年后侄子的清算，也算因祸得福。
永乐二十二年（1424年），明太宗（成祖）北征途中病崩于榆木川，大学士杨荣星夜疾驰返回京师，密报皇太子朱高炽，并以成祖遗诏示人，奉太子立即即位。而在京师的赵王，在山东的汉王，都没有来得及做出动作，大事就定了，只得臣服于大哥、新君。
皇太子登基，即为明仁宗。仁宗对于两个跟自己作对了二十年的弟弟，还是表现出了一个大哥、皇帝应有的气度：给两个弟弟各加禄米二万石，其他赏赐也多有馈赠。
赵王朱高燧自永乐二十一年（1423年）后，已经丧胆，对于大哥的登基，心里一直担惊受怕，生怕被算总账。得知大哥既往不咎，自己居然没事，而且待遇不降反增，优渥有加后，简直是喜出望外。从此，算是真正地与大哥和解，关系日渐亲密，再也不复年少时张狂的性格了。
朱高炽
洪熙元年（1425年），朱高燧正式就藩彰德。临行前，为了表示再也不和大哥做对的决心，赵王将赵藩三护卫中的常山左、右二卫交还朝廷，以表洗心革面，仁宗十分欣慰，赐诗给他，亲自送至承天门外。
当年，仁宗驾崩，皇太子朱瞻基继位，即明宣宗。赵王此时刚刚到达彰德，闻讯立即上表，一是向大哥举哀，二是向侄子表明臣服。宣宗为表示亲亲之情，回信抚慰，并赐赵王禄田八十顷。
对于那个远在山东，一直没有死心的二哥汉王，朱高燧收敛了早年的野心，不再过多牵扯，维持正常兄弟关系而已。对于汉王或明或暗的示意，始终保持距离，不再掺和，也算是将来得以善终的回报。
宣德元年（1426年），按捺了近三十年的汉王朱高煦终于再也不想忍耐了，于山东乐安起兵“定难”，意图重演一遍当年父亲的辉煌。但是他没有成祖的出色才能和坚韧的心性，而宣宗也不是建文帝那种不谙军事的软弱之人。不过区区几十天，在宣宗御驾亲征的军事打击下，汉王叛乱集团被彻底粉碎，汉王及全家被废为庶人，押往京师软禁，而从乱者被诛杀、发配、流放塞外，达数千人。
赵王得知二哥举兵后，还没来得及就此事表态，朝廷平定汉逆叛乱的消息就传到彰德。赵王祝贺朝廷平乱的贺表还没有发出，更加惊人的消息接踵而来：“帝擒高煦归，至单桥，尚书陈山迎驾，言曰：‘赵王与高煦共谋逆久矣，宜移兵彰德，擒赵王。否则赵王反侧不自安，异日复劳圣虑。’”
朱瞻基
就在赵王惶惶不可终日的时候，宣宗的使者——驸马都尉广平侯袁容来到彰德，消除了他的忧虑。袁容奉宣宗之命，将诸臣要求擒拿赵王的奏章全部带来给朱高燧看，并要袁容传告：“先帝友爱二叔甚。汉王自绝于天，朕不敢赦。赵王反形未著，朕不忍负先帝也。”
得知皇帝的意思后，朱高燧终于是一块石头落了地，之前的小心收敛，终于是得到了回报。但是回想起来，还是后怕。为了彻底消除侄子的猜忌，于是赵王主动上奏，将仅存的常山中护卫、及群牧所、仪卫司等赵藩护卫统统上交朝廷，以后就做个安乐王就好。
宣宗见三叔如此识趣，于是也没有再找他麻烦，并将赵藩仪卫司返还，让赵王可以保留亲王的威仪。对于侄子的宽容大度，赵王赶紧上疏，叩谢天恩。
此后，赵王朱高燧在彰德低调行事，小心翼翼，终于保全了首领和全家，得以善终。
宣德六年（1431年），四十九岁的赵王朱高燧于彰德薨逝，朝廷赐谥号“简”，称“赵简王”。子朱瞻塙继承王位，延续赵藩传承，直至明末，历时二百一十九年。
而彰德赵藩，也是成祖之下，除帝系外唯一的一脉。朱高燧以后半生的改过，得以全身而退，惠及家族，比他那个一根筋的二哥，可算是强过万倍了。