朱元璋铁了心要杀尽功臣，但此人他无法下手，得以善终并封王
元至正十二年（1352年），汤和率领族众十多人参加郭子兴的农民起义军，因作战勇敢，被郭子兴授以千户。不久，他写信给朱元璋，请他出来共谋大事、同享富贵，并将朱元璋推荐给了郭子兴。
投奔郭子兴不久，朱元璋因才能出众，屡次率兵出征，有攻必克，郭子兴不但将他提拔为镇抚，还将养女马氏嫁给了他。郭子兴病逝后，朱元璋取得了领导地位，但是，郭子兴的手下将领却根本不服。
在这个关键时刻，汤和率先承认了朱元璋的领导地位，从此汤和便开始鞍前马后，为朱明天下戎马一生。他随朱元璋攻取和州，渡长江，克太平，俘获元义兵元帅陈野先。
至正十六年（1356年），汤和参加集庆之战。后来跟随徐达攻取镇江，因屡建奇功，升为统军元帅。次年，他镇守常州，又多次击败张士诚部。
至正二十七年（1367年）十月，汤和为征南将军出征浙江，在浙东击败方国珍部，迫方国珍乞降，俘获两万余人、海船四百余艘。尔后，与副将军廖永忠部由海盗进入福州，在福州、漳州、泉州等地连败元福建行省平章陈友定部。
洪武元年（1368年）一月，汤和攻克延平，俘获陈友定。八月，以偏将军随徐达西征，自山西渡过黄河，入潼关，围庆阳，俘斩元将张良臣。洪武三年（1370年），汤和以右副将军的身份再次随徐达远征漠北，俘获北元亲王、国公以下八万余人，迫使元将扩廓帖木儿逃亡和林，汤和乘胜平定宁夏，凯旋回师后，论功封为中山候。
洪武四年（1371年），汤和任征西将军，在征虏前将军傅友德部从陆路配合下，率水师从长江进入四川，攻克重庆，迫夏政权首领明升出降。此后，汤和率军出北平、山西、延安等地练兵、筑城、备边，屡败扰边的北元残兵，于洪武九年迫使北元大将伯颜帖木儿乞降。
洪武十一年（1378年），汤和进封信国公，开始参议军国大事。十四年，汤和以左副将军远征漠北，获北元平章别里哥、枢密使久通。
洪武十八年（1385年），汤和任征蛮将军，平息贵州思州、古州等地的动乱。这时，朱元璋对掌握军权的功臣渐渐不放心起来，功臣纷纷被杀，特别是胡惟庸一案，更是牵连无数。
汤和知道朱元璋最大的心病就是功臣手中的兵权。于是他在班师之后做出一个重大决定，汤和投其所好，在众多高级将领中第一个自请解除军权，此举深得朱元璋欢心，朱元璋立即拨款为汤和在凤阳老家建造府第，让他衣锦还乡。
洪武二十年，汤和应朱元璋之请，出巡山东、浙江沿海备倭。这年，汤和已经六十岁，朱元璋说：“卿虽老，强为朕一行。”汤和要求与方国珍从子方鸣谦同行，作为顾问。根据方鸣谦的建议，汤和在沿海筑城五十九座，浙东居民四丁以上者，户取一丁戍守，征得民兵6万人。
这一年，舟山除本岛外，四十六岛居民三万余人被强制迁大陆，第二年，昌国县被废，舟山成为定海县的一个乡。舟山“海禁”由此开始，一直延续到清初，时间长达三百年。
洪武二十二年（1389年），汤和还居中都（今安徽凤阳）新第，将所得赏赐分送故交亲友，他做人愈加低调，从不以功臣自居，并且束缚子孙家奴，遵守法纪，不授人以柄。
洪武二十八年（1395年）八月，汤和以70岁高龄去世，成为明初少有几个得以善终的老臣，死后葬于今蚌埠东郊曹山，被追封为东瓯王，谥武襄，可说是备极哀荣。
朱元璋是铁了心要杀尽功臣的，但面对汤和，他似乎没有任何理由下手，汤和能成漏网之鱼，确实是个奇迹。