为开火而战不放弃的刘秀，为何要与公孙述抗争五年？
一方面，刘秀一开始并没有放弃通过和平手段争取陇右开火的努力，一直到战争即将打响，他仍然这样做，只是态度越来越强硬。另一方面，开孝在蜀地得到了公孙述的大力支持，一度导致汉军先胜后败，不得不放弃收复的失地撤退。于是，汉军开始了为期五年的一统陇右战役。
战前战略
奎闹
刘秀的斗争没有结果，所以先龙后蜀，用兵对付公孙述之前，用武力解决魁火其实是不可避免的。
龙堤之战与归义之战
汉军回到陇夏，刘秀令、特鲁姆、冯异、冀遵分别镇守祁县（今陕西宾县）、官邑（今陕西旬邑东北）和干县（今陕西陇县南），并调吴汉等人进驻长安，作为后援，形成纵深防御，防止隗军乘胜攻占关中。
冯异
冯异率部率先赶到，封城降旗，巡至城下。督军仓皇逃走，汉军追击数十里，大败汉军。纪遵也打败了王源。战后，北地诸侯耿鼎一齐反抗开孝，倒向东汉。
刘秀令冯异进军义渠（甘肃省宁县西北），打败鲁方大将贾兰、匈奴敖建日柱王部，夺取北狄、商郡、安定郡。窦荣还在晋城打败了与开孝结盟的显灵羌，封了和族，与关中的汉军相呼应。至此，龙堤之战后，开孝对汉军的攻势有所克制，双方胶着。
建武六年（三十年）冬，恺孝派使臣拜公孙述，联合巴蜀抗击东汉。次年三月，公孙述封孝楷为朔宁王，出兵拥护。是年秋，开孝一军攻泗县，亲率三万骑兵攻打安定，企图在北线取得成果，配合南线夺取关中。但是，两条路线都被汉军击退，双方继续保持对峙。
奇袭略阳，围攻西城
为打破战局僵局，建武八年（32年）春，汉朝将率领精锐2000余人，开山开路，从繁墟（今陇西北）偷袭。陕西县）与徽中（今甘肃华亭西南）略阳（今甘肃秦安东北），杀守卫金良，攻陷城池。略阳地势险要，是陇上的重要关隘。距开孝都冀城（今甘肃省甘谷西南）仅百里。因此，这座城市虽小，却有着举足轻重的地位。凯晓听到这个消息，大吃一惊。一方面，他派出王元、兴勋、王猛、牛汉四将，占领隆府、繁墟口、鸡头道（今宁夏隆德东）、瓦亭（今宁夏隆德）。北）诸要关，阻止刘秀大军同时上陇，同时亲自率众精兵共计数万人围攻略阳。
这时，窦荣率领河西、羌、小月氏等胡兵五郡将士，步兵数万人，车辆五千余辆，前来会合。瓦亭守卫牛汉投降，刘秀拜汉为太中大夫，于是开孝部土崩瓦解，有将领十三人，分属十六郡，十万余兵投降汉。
开孝赶到西城（今甘肃天水西南），派王源赴蜀求援，田延、李煜则退到上营（今甘肃天水）。刘秀以书召奎火，被奎火拒之门外，于是刘秀命吴汉、岑彭围攻西城，他与耿弇、盖衍围攻上奎。
刘秀
十一月，王元、邢珣等率领巴蜀援军5000余人，直抵西城附近。吴汉的军队粮草已尽，无力再战，只得焚毁行囊，返回长安。特鲁姆普和盖延也从围攻中撤退。
于是，安定、北地、天水、陇西诸州再次归开孝所控制，汉军再次无功而退。
迫于夔春登陆，窦容归汉
建武八年（32年），汉军虽先攻陇州而后退，但已重创开霍。建武九年（三十三年）春，缺兵缺粮的开孝郁怒而死。大将王元、周宗立其子开淳为王。公孙述闻讯，派赵匡、田延领兵援淳。刘秀决定再攻陇，命赖舍、冯异、马远等驻扎长安。他吸取西城战役的教训，首先积极囤粮，动用400多头毛驴的运力，在紧靠前线的黔县积累粮食6万顷，为战斗提供粮食保障。
八月，莱沙率冯异、耿弇将领出动，在天水大破田延，赵匡率蜀军围冀城。隗军死守住吉城等几个关键点，没有投降。汉军近年未能征讨。冯异将军病逝。建武十年（34年）八月，刘秀亲赴长安、干县，下令攻打淳就近。同月，寇勋迫降高平一城守卫高俊及其一万精锐。
十月，莱沙等将攻打冀城西郊要塞罗门居（今甘肃巫山）。周宗、邢珣等见大势已去，挟持开淳投降，王元逃往蜀中。刘秀将开春氏安置在洛阳以东，开氏在陇右的势力一扫而光。
陇右开氏战败后，东汉在西部唯一的主要敌人就是巴蜀公孙述，东汉从北向南夹击他的军事态势也已经形成。