千百年来人们对于朱标的死因一直争论不休,史书上记载朱标是因病致死,但并未标明是死于何种疾病。当时朱标突然死亡,从古籍中也找不到朱标有过其他的病史,所以有些专家推测朱标并非死于疾病。面对自己最喜欢的儿子突然死亡,朱元璋在朝堂上号啕大哭,甚至朱元璋觉得是因为自己杀戮太多,老天将报应都放在了朱标身上。朱标死后,朱元璋显得有些六神无主,而且其他的儿子也都盯着这个皇位,为此朱元璋一方面防止其他儿子叛乱,另一方面也是为了慰藉死去的朱标,将皇孙朱允炆立为接班人。
朱标的死一直在朱元璋的脑海中挥之不去,在找不到朱标究竟为什么而死之前,不仅朱元璋对自己进行了反思,专家也把目光放在了朱元璋身上。起初,专家认为朱标猝死很可能是死于急性的心血管疾病,但是一般情况下这些病都或多或少有发病征兆,但翻遍洪武年间的医典记录也找不到任何关于朱标死前有身体不适的症状。因次兜兜转转还是回到了朱元璋身上。朱元璋是个平民皇帝,自小生活疾苦,所以他很不能理解为什么有些人当官之后就不能像平民百姓一样生活,所以当时明朝官员的俸禄是非常少的。
官员也要养家糊口,迫不得已他们只好做点小生意,换点钱花,可这在朱元璋的眼里就是贪污,必须受到惩罚。所以当时当官都是高风险职业,说不定早上去上朝,晚上就回不来了。朱元璋晚年嗜杀成性也对朱标造成了一定的影响,蓝玉被扒皮的惨案还有空印案,朱元璋在每个案中至少杀上万人,所以他的形象在朱标的眼中变了。朱标也多次劝谏朱元璋不要再大开杀戒,但朱元璋还是不听,朱标比较失望。一向被儒家思想灌输的朱标当然接受不了朱元璋的大开杀戒,久而久之,抑郁成疾也是极有可能的。