嘉靖年间,海瑞开始出仕。在嘉靖年间的早期,皇帝励精图治,国内还是一片欣欣向荣。然而随着年华的老去,嘉靖皇帝开始迷恋求仙问道,一心只想长生,竟然20多年不上朝,每天躲在宫里炼丹服用。海瑞见此情况如坐针毡。他抱着死谏的决心,给自己买好了棺材,随后为嘉靖皇帝呈上了一本《治安疏》,痛陈皇帝不理朝政、奢侈浪费、迷信邪术等等一系列荒谬之举。嘉靖皇帝勃然大怒,将海瑞逮捕起来下狱,一关就是大半年。但是,在这大半年中,嘉靖反复阅读《治安疏》,觉得海瑞一片丹心,所以虽然下狱,却并不能拿他问罪。
随后嘉靖皇帝驾崩,隆庆皇帝继位,马上释放海瑞,并且予以重用。他在江南地区整修水利,推行一条鞭法,将富户的土地分给百姓,政绩斐然,百姓们都称他为海青天。海瑞卸任的时候,百姓夹道哭送。后来,海瑞因年事已高,一度辞官回家。
明神宗时期,皇帝再次启用海瑞进京做官。海瑞依然刚正不阿,许多朝臣都曾经被海瑞上本参奏,因此叫苦连天,在皇帝面前进言要罢免海瑞。但明神宗不仅置之不理,还专门下诏书安慰海瑞。海瑞一生忠心报国,任用他的皇帝,虽然有时被他的耿直惹得十分恼火,但却也拿这位难以驾驭的老臣没有办法。