阴丽华出生在一个显赫的家庭中,往上追溯的话,她的祖上就是曾经阴了齐恒公却未被其杀死,反而封之为相的管仲。这样来看历史圈子也蛮小的。
阴丽华不光出身显赫,而且长得也很漂亮,是当时有名的美女。不过所生的年代不是很好,因为王莽的新政失败,此时正处于西汉末年天下大乱的时候。刘秀是汉高祖刘邦第九代玄孙,从小没了父亲,是叔叔刘良把他抚养成人的,平时也就是干干农活种种地,等到了该读书的年纪,刘秀便去了长安求学。
姐夫邓晨家住在南阳,跟阴家沾了点亲,就这么七拐八拐的亲戚关系,刘秀认识了阴丽华,并且一见钟情了。之后有一次,刘秀走在街上,看到保卫京城治安的执金吾巡逻,众人皆穿华丽制服,骑着高头大马,威风极了。热血青年刘秀看了很是羡慕,于是感叹出了光武帝刘秀的千古名言:做官要做执金吾,娶妻得娶阴丽华。
到了公元23年,刘秀的哥哥大司徒刘縯因为锋芒太盛,被更始帝刘玄给杀了,仔细算算其实刘玄也算是刘秀和刘縯的族兄,刘秀虽然惊讶于哥哥的死亡,可还是得去刘玄那里请罪。之后刘秀又回到了宛城,表现的好像并没有把哥哥的死放在心上一般。并且还打算向阴家提亲,求娶阴丽华。刘秀怎么也算是个皇族,而且名声还不错,阴家便同意把19岁的阴丽华嫁给了29岁的刘秀,刘秀达成所愿。
因为刘玄对于刘秀的愧疚,他以为刘秀会因为哥哥的死记恨于他,结果刘秀并没有如他想的那般,于是封刘秀为武信侯,不过没什么兵权。阴丽华和刘秀刚刚新婚三个月后,刘玄派刘秀去洛阳,刘秀只能将阴丽华送回娘家。
刘玄并没有给刘秀兵马,只是让他去震慑慰问河北各地。到了河北后,刘秀为了得到刘扬的支持,娶了他的外甥女郭圣通,使得他可以更好的消灭掉王朗。
到了公元25年,刘秀在河北称帝,而郭圣通则为刘秀生了他的第一个儿子刘疆。可刘秀最念念不忘的还是阴丽华,孩子生了没多久就派人将阴丽华接了回来。因为那个时代信息不是很发达,两年没有刘秀音信的阴丽华本以为自己的丈夫已经死在外面了,已经做好了当寡妇的准备,结果如今丈夫不光当了皇帝,还有了另外的妻儿,实在无法想象当时的阴丽华究竟是个什么心情。
刘秀把两个妻子都封为了贵人,但是多封了阴丽华的哥哥为侯爵,这样阴家就比郭家地位高一些。就这么过了差不多一年,刘秀想要让阴丽华来当自己的皇后,可阴丽华却明白因为刘扬的谋反,只有立郭圣通为皇后刘疆为太子,才能缓和与真定王族的紧张关系。于是她以自己无子而郭圣通有子为由拒绝了皇后的位置。最终刘秀立了郭圣通为皇后。
到了公元28年,刘秀率军讨伐彭宠,不知出于什么原因,带着怀有身孕的阴丽华一同前往,阴丽华便在此期间生下的儿子刘阳,刘阳一出生就深得刘秀的喜爱,认为其子长得很像五帝之一的尧帝。以后阴丽华在在刘秀的心中的地位也越来越重,陆陆续续的又生了四个儿子。虽然阴丽华的一直是个贵人,却也是刘秀的原配发妻,她跟随刘秀同甘共苦,一同建立着自己的国家。
就这么过了十来年,皇后郭圣通和她的儿子刘疆一直不受刘秀的待见。因为刘秀一直爱的是阴丽华,所以对阴丽华极尽宠爱,导致郭皇后的怨恨日益加深,她觉得自己这个皇后太可怜了,于是经常口出怨言。到了公元41年,刘秀还是下旨废除了郭圣通皇后之位,并改立阴丽华为皇后,因为他认为自己如果死了,郭圣通绝对不会善待阴丽华和她的儿子们。当了皇后的阴丽华跟从前没有任何的改变。,依旧是原本美丽大方,性情温和,孝顺简朴的女子。因为刘秀为人很是宽容,被废的郭圣通虽然不是皇后了,依旧能很好的生活,他的不过她的儿子就从嫡长子变成了庶长子,刘疆明白自己在在太子的的位置上也不会有什么好下场,于是多次上书表示不配继承太子之位。因为此时的嫡长子刘阳表现的愈发出众,于是刘秀同意了刘疆的说辞,到了公元43年,立了刘阳为太子。
到了公元53年,刘秀去世,太子刘庄(也就是刘阳)继承了皇位,阴丽华成了皇太后。到了公元64年,60岁的阴丽华也去世了。谥号光烈,与刘秀合葬。她是中国历史上第一个有皇后谥号的人。