隗嚣在公孙述和刘秀之间首鼠两端，刘秀亲征将其击破
隗嚣（？——33年）字季孟，天水成纪（今甘肃秦安）人。出身陇右大族，青年时代在州郡为官，以知书通经而闻名陇上。王莽的国师刘歆闻其贤，举为国士。刘歆死后，隗嚣归故里。
刘玄更始政权建立后，隗嚣叔父隗崔、兄隗义及上（今甘肃天水市）人杨广、冀县（今甘肃甘谷县）人周宗等合谋起义，响应刘玄，兴汉灭莽。隗嚣趁机占领平襄（今甘肃通渭县），杀了王莽的镇戎郡（今甘肃天水一带，治平襄）大尹。因隗嚣“素有名，好经书”，推为上将军。“
季父崔，素豪侠，能得众。闻更始立而莽兵连败，于是乃与兄义及上邽人杨广、冀人周宗谋起兵应汉。嚣止之曰：‘夫兵，凶事也。宗族何辜！’崔不听，遂聚众数千人，攻平襄，杀莽镇戎大尹，崔、广等以为举事宜立主以一众心，咸谓嚣素有名，好经书，遂共推为上将军。嚣辞让不得已，曰：‘诸父众贤不量小子。必能用嚣言者，乃敢从命。’众皆曰‘诺’。”从此隗嚣成了割据一方的势力。
隗嚣建立割据势力后，听从军师方望的主张：
“足下欲承天顺民，辅汉而起，今立者乃在南阳，王莽尚据长安，虽欲以汉为名，其实无所受命，将何以见信于众乎？宜急立高庙，称臣奉祠，所谓‘神道设教'，求助人神者也。且礼有损益，质文无常。削地开兆，茅茨土阶，以致其肃敬。虽未备物，神明其舍诸。”以“承天顺民，辅汉而起”为宗旨，号召人民讨伐王莽，并修高祖庙，盟势效忠汉室。“
嚣从其言，遂立庙邑东，祀高祖、太宗、世宗。嚣等皆称臣执事，史奉璧而告。祝毕，有司穿坎于庭，牵马操刀，奉盘错鍉，遂割牲而盟。曰：‘凡我同盟三十一将，十有六姓，允承天道，兴辅刘宗。如怀奸虑，明神殛之。高祖、文皇、武皇，俾坠厥命，厥宗受兵，族类灭亡。’有司奉血鍉进，护军举手揖诸将军曰：‘鍉不濡血，歃不入口，是欺神明也，厥罚如盟。’既而薶血加书，一如古礼。”刘玄更始元年（23年）7月，隗嚣诸将领向各州牧、部监、郡国发布檄文，列举王莽罪状，共同谋伐。于是隗嚣兴兵十万，攻占雍州、安定，杀死州牧陈庆、大尹王向等。此时，长安汉将起兵杀了王莽。隗嚣趁势先后攻占了陇西、武都、金城（今甘肃兰州）、武威、张掖、酒泉、敦煌等郡县。更始二年（24年），隗嚣归顺刘歆，封为右将军。这年冬天，隗崔、隗义合谋反叛，隗嚣告密，刘玄感其大义灭亲，封为御史大夫。“
其冬，崔、义谋欲叛归，嚣惧并祸，即以事告之，崔、义诛死。更始感嚣忠，以为御史大夫。”
隗嚣
东汉光武帝刘秀即位后，隗嚣劝刘玄东归刘秀，刘玄未同意。隗嚣与诸将欲挟持东归未遂，于是逃回天水，自称西州大将军，重新招兵买马。“
明年夏，赤眉入关，三辅扰乱。流闻光武即位河北，嚣即说更始归政于光武叔父国三老良，更始不听。诸将欲劫更始东归，嚣亦与通谋。事发觉，更始使使者召嚣，嚣称疾不入，因会客王遵、周宗等勒兵自守。更始使执金吾邓晔将兵围嚣，嚣闭门拒守；至昏时，遂溃围，与数十骑夜斩平城门关，亡归天水。复招聚其众，据故地，自称西州上将军。”由于他“谦爱士卒，倾身引接为布衣交，”所以“三辅老士大夫”纷纷投奔于他。其中有很有名望的马援、班彪等人，一时将士云集，隗嚣“名震西州，闻于山东。”光武建武二年（26年），大司徒邓禹镇压赤眉起义军，邓禹的裨将
冯愔带兵逃叛西向天水，隗嚣出兵阻击缴获辎重马匹甚多，并得到邓禹的信任，被封为西州大将军，所以又得到光武帝的器重。这时，吕鲔拥兵百万，与公孙述多次进犯汉中，并派使者拉拢隗嚣归蜀，隗嚣杀使者连破公孙述。“
其后公孙述数出兵汉中，遣使以大司空扶安王印绶授嚣。嚣自以与述敌国，耻为所臣，乃斩其使，出兵击之，连破述军，以故蜀兵不复北出。”光武帝为统一天下，要隗嚣讨蜀，隗嚣以“三辅单弱，蜀道难行”为借口拒绝出兵。
建武五年（29年），光武帝曾多次派隗嚣的故友来歙、马援去劝其入朝，并“许以重爵。”隗嚣认为天水是富饶之地，兼为河西、上郡、三辅之地，可进可守。于是他屡以自己为朝廷无功，待四方平定，即回闾里为由谢辞。但为了取信光武，将自己的儿子隗恂送去人质。建武六年（30年），公孙述派兵进犯南郡（今湖北江陵），光武帝下诏隗嚣从天水讨伐蜀地，隗嚣又以“白水险阻，栈阁绝败”为借口而未出兵。光武帝知隗嚣终不为他用，于是派建威大将军耿弇等七将军从陇道伐蜀，意在灭隗嚣。隗嚣部将王元据守陇坻，伐木塞道，但终寡不敌众。隗嚣觉形势不利，便向光武帝上书请罪
：“吏人闻大兵卒至，惊恐自救，臣嚣不能禁止。兵有大利，不敢废臣子之节，亲自追还。昔虞舜事父，大杖则走，小杖则受。臣虽不敏，敢忘斯义。今臣之事，在于本朝，赐死则死，加刑则刑。如遂蒙恩，更得洗心，死骨不朽。”将责任下推，光武帝宽容了他。隗嚣又怕光武帝识破他，于是暗中称臣公孙述，以留后路。建武七年（31年），公孙述封隗嚣为朔宁王，他们之间常派兵援助。
建武八年（32年）春天，光武帝派来歙袭取了略阳（今甘肃秦安陇城镇）。隗嚣派王元据守番须口，王孟塞鸡头道，牛邯驻瓦亭。他亲率大兵数万包围略阳，公孙述也派部将李育、田弇援助。隗嚣斩山筑堤，积水淹城，来歙与将士固死坚守，自春至秋，连月不下，士卒都已疲惫。于是光武帝御驾亲征，势不可挡，隗嚣携家奔西城（今天水市西南）。后光武帝诏告隗嚣
：“若束手自诣，父子相见，保无他也。高皇帝云：‘横来，大者王，小者侯。’若遂欲为黥布者，亦自任也。”隗嚣始终不投降。光武帝杀死人质隗恂，并派吴汉和征南大将军岑彭包围西城，耿弇与虎牙大将军包围上邽（今天水市）。隗嚣被困数月后，公孙述援军5000人马诈称百万至陇上。汉军大惊，王元等趁救出隗嚣，收复了安定、北地、天水、陇西诸郡。建武九年（33年），隗嚣病故。王元等立隗嚣少子隗纯为王。翌年汉军来歙攻破洛门，势逼陇上，隗纯和其部将全部投降，从此结束了陇右隗氏的统治。